TCR Alpha Beta T-cell utarmad Haploidentical HCT vid behandling av primär immunbrist och ärftliga metabola störningar hos barn

Inklusionskriterier:

1. Patient med någon form av primär immunbrist/dysregulatoriska störningar som kännetecknas av avvikande immunfunktion, onormal hematopoies, systemisk eller organspecifik autoimmunitet och/eller icke-malign lymfoproliferation. Detta inkluderar, men inte begränsat till:

   I. Störningar av fagocyter: Kronisk granulomatös sjukdom, Leukocytadhesionsbrist, defekter i IL-10-vägen, MonoMac-syndrom

   II. Defekter i cellulär och humoral immunitet: Svår kombinerad immunbriststörning (spädbarn med klassisk SCID upp till 2 års ålder kommer att uteslutas på grund av annat öppet protokoll), X-linked hyper-IgM-syndrom, DOCK8-brist, ZAP70-brist, vanlig variabel immunbrist ( CVID), Wiskott-Aldrichs syndrom, NEMO-brist.

   III. Störning av immundysreglering: Immunodysregulation polyendokrinopati enteropati X-linked (IPEX) syndrom, CTLA4-brist, LRBA-brist, STAT1 GOF, STAT3 GOF, X-linked lymfoproliferativ sjukdom etc.

   IV. Andra PID:er och störningar i immunsystemet som kan dras nytta av HCT som bedöms lämpligt av PI och den behandlande immunologen.

2. Histiocytiska störningar inklusive hemofagocytisk lymfohistiocytos (familiell HLH (typ 1-5), sekundär HLH (refraktär mot terapi eller med återkommande episoder av hyperinflammation) och multisystemrefraktär Langerhans cell histiocytos.
3. Metaboliska störningar som kan förbättras eller stabiliseras efter stamcellstransplantation såsom mukopolysackaridoser, neurodegenerativa störningar, osteopetros, etc.

Inklusionskriterier:

1. Patienten har en lämplig genotypisk identisk matchning på 5/10. Givaren och mottagaren måste vara identiska, såsom fastställts genom högupplöst typning, minst en allel av var och en av följande genetiska loci: HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1 och HLA-DQB1.

2. Patienter måste ha adekvat organfunktion mätt med:

   1. Hjärtat: asymtomatisk eller om symtomatisk måste LVEF i vila vara ≥ 40 % eller SF ≥ 26 %
   2. Lung: asymtomatisk eller om symtomatisk DLCO ≥ 40 % av förväntad (korrigerad för hemoglobin) eller pulsoximetri ≥ 92 % på rumsluft om patienten inte kan utföra lungfunktionstest.
   3. Njure: Kreatininclearance (CrCl) eller glomerulär filtrationshastighet (GFR) måste vara > 50 ml/min/1,73 m2.
   4. Lever: Serumkonjugerat (direkt) bilirubin < 2,0 x ULN för ålder; AST och ALT < 5,0 x ULN för ålder.
   5. Karnofsky eller Lansky (åldersberoende) prestationspoäng ≥ 50
3. Undertecknat skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. Deltagare som har ett HLA-matchat syskon som kan och vill donera benmärg. Patienter med en HLA-matchad orelaterade donatorer är inte uteslutna.
2. Gravida eller ammande kvinnor.
3. Patienten har HIV eller okontrollerade svamp-, bakterie- eller virusinfektioner.
4. Patienten har tidigare genomgått solid organtransplantation.
5. Patienten har aktiv GVHD (> grad II) eller kroniskt omfattande GVHD på grund av ett tidigare allotransplantat vid tidpunkten för inkluderingen.