HCT haploidéntico empobrecido de células T TCR alfa beta en el tratamiento de la inmunodeficiencia primaria y los trastornos metabólicos hereditarios en niños

Criterios de inclusión:

1. Paciente con cualquier forma de inmunodeficiencia primaria/trastornos desreguladores caracterizados por una función inmune aberrante, hematopoyesis anormal, autoinmunidad sistémica o específica de órganos y/o linfoproliferación no maligna. Esto incluye, pero no se limita a:

   I. Trastornos de los fagocitos: enfermedad granulomatosa crónica, deficiencia de adhesión leucocitaria, defectos de la vía IL-10, síndrome MonoMac

   II. Defectos de la inmunidad celular y humoral: Trastorno de Inmunodeficiencia Combinada Severa (bebés con SCID clásica hasta los 2 años serán excluidos por otro protocolo abierto), síndrome de hiper-IgM ligado al cromosoma X, deficiencia de DOCK8, deficiencia de ZAP70, inmunodeficiencia común variable ( CVID), síndrome de Wiskott-Aldrich, deficiencia de NEMO.

   tercero Trastorno de desregulación inmunitaria: síndrome de inmunodisregulación, poliendocrinopatía, enteropatía ligada al X (IPEX), deficiencia de CTLA4, deficiencia de LRBA, STAT1 GOF, STAT3 GOF, enfermedad linfoproliferativa ligada al X, etc.

   IV. Otras IDP y trastornos de desregulación inmunitaria que pueden beneficiarse del HCT según lo consideren apropiado el PI y el inmunólogo tratante.

2. Trastornos histiocíticos que incluyen linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH familiar (tipos 1-5), HLH secundaria (refractaria al tratamiento o con episodios recurrentes de hiperinflamación) e histiocitosis multisistémica de células de Langerhans refractaria.
3. Trastornos metabólicos que podrían mejorar o estabilizarse tras el trasplante de células madre como mucopolisacaridosis, trastornos neurodegenerativos, osteopetrosis, etc.

Criterios de inclusión:

1. El paciente tiene una coincidencia genotípica idéntica adecuada de 5/10. El donante y el receptor deben ser idénticos, según lo determine la tipificación de alta resolución, al menos un alelo de cada uno de los siguientes loci genéticos: HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1 y HLA-DQB1.

2. Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada medida por:

   1. Cardiaco: asintomático o si es sintomático entonces la FEVI en reposo debe ser ≥ 40% o SF ≥ 26%
   2. Pulmonar: asintomático o si es sintomático DLCO ≥ 40 % del valor teórico (corregido por hemoglobina) u oximetría de pulso ≥ 92 % con aire ambiente si el paciente no puede realizar pruebas de función pulmonar.
   3. Renales: el aclaramiento de creatinina (CrCl) o la tasa de filtración glomerular (TFG) deben ser > 50 ml/min/1,73 m2.
   4. Hepático: Bilirrubina sérica conjugada (directa) < 2,0 x LSN para la edad; AST y ALT < 5,0 x LSN para la edad.
   5. Puntuación de rendimiento de Karnofsky o Lansky (dependiente de la edad) ≥ 50
3. Consentimiento informado por escrito firmado

Criterio de exclusión:

1. Participantes que tienen un hermano HLA compatible que puede y está dispuesto a donar médula ósea. No se excluyen los pacientes con donantes no emparentados compatibles con HLA.
2. Hembras gestantes o lactantes.
3. El paciente tiene VIH o infecciones fúngicas, bacterianas o virales no controladas.
4. El paciente ha recibido un trasplante de órgano sólido previo.
5. El paciente tiene EICH activa (> grado II) o EICH crónica extensa debido a un aloinjerto anterior en el momento de la inclusión.