TCR Alpha Beta T-cell Depleted Haploidentical HCT dans le traitement de l'immunodéficience primaire et des troubles métaboliques héréditaires chez les enfants

Critère d'intégration:

1. Patient présentant toute forme de déficit immunitaire primaire/troubles dérégulateurs caractérisés par une fonction immunitaire aberrante, une hématopoïèse anormale, une auto-immunité systémique ou spécifique à un organe et/ou une lymphoprolifération non maligne. Cela inclut, mais sans s'y limiter :

   I. Troubles des phagocytes : Maladie granulomateuse chronique, Déficit d'adhérence des leucocytes, Défauts de la voie de l'IL-10, Syndrome de MonoMac

   II. Déficits de l'immunité cellulaire et humorale : déficit immunitaire combiné sévère (les nourrissons atteints de DICS classique jusqu'à l'âge de 2 ans seront exclus en raison d'un autre protocole ouvert), syndrome d'hyper-IgM lié à l'X, déficit en DOCK8, déficit en ZAP70, déficit immunitaire commun variable ( CVID), syndrome de Wiskott-Aldrich, déficit en NEMO.

   III. Trouble de dérégulation immunitaire : Syndrome d'entéropathie polyendocrinienne à immunodysrégulation liée à l'X (IPEX), déficit en CTLA4, déficit en LRBA, STAT1 GOF, STAT3 GOF, maladie lymphoproliférative liée à l'X, etc.

   IV. Autres PID et troubles de dérégulation immunitaire qui peuvent bénéficier du HCT, comme jugé approprié par le PI et l'immunologiste traitant.

2. Affections histiocytaires, y compris lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH familiale (types 1-5), HLH secondaire (réfractaire au traitement ou avec épisodes récurrents d'hyperinflammation) et histiocytose à cellules de Langerhans réfractaire multisystémique.
3. Les troubles métaboliques qui pourraient s'améliorer ou se stabiliser après une greffe de cellules souches tels que les mucopolysaccharidoses, les troubles neurodégénératifs, l'ostéopétrose, etc.

Critère d'intégration:

1. Le patient a une correspondance génotypique identique appropriée de 5/10. Le donneur et le receveur doivent être identiques, tel que déterminé par typage à haute résolution, au moins un allèle de chacun des loci génétiques suivants : HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1 et HLA-DQB1.

2. Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate mesurée par :

   1. Cardiaque : asymptomatique ou si symptomatique, la FEVG au repos doit être ≥ 40 % ou SF ≥ 26 %
   2. Pulmonaire : asymptomatique ou si symptomatique DLCO ≥ 40 % de la valeur prédite (corrigée pour l'hémoglobine) ou oxymétrie de pouls ≥ 92 % à l'air ambiant si le patient est incapable d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire.
   3. Rénal : La clairance de la créatinine (CrCl) ou le débit de filtration glomérulaire (DFG) doit être > 50 mL/min/1,73 m2.
   4. Hépatique : bilirubine sérique conjuguée (directe) < 2,0 x LSN pour l'âge ; AST et ALT < 5,0 x LSN pour l'âge.
   5. Score de performance de Karnofsky ou Lansky (en fonction de l'âge) ≥ 50
3. Consentement éclairé écrit signé

Critère d'exclusion:

1. Les participants qui ont un frère ou une sœur HLA compatible qui est capable et désireux de donner de la moelle osseuse. Les patients avec un donneur non apparenté HLA compatible ne sont pas exclus.
2. Femelles gestantes ou allaitantes.
3. Le patient a le VIH ou des infections fongiques, bactériennes ou virales non contrôlées.
4. Le patient a déjà reçu une greffe d'organe solide.
5. Le patient a une GVHD active (> grade II) ou une GVHD chronique étendue due à une allogreffe antérieure au moment de l'inclusion.