Validace biomarkerů ve fyziologii motorického systému u poruchy pozornosti s hyperaktivitou (AMPAIII)

4.2. POPIS NARATIVNÍ STUDIE

Shrnutí Toto je randomizovaná, zaslepená, placebem kontrolovaná zkřížená studie s jednou dávkou. Cílem je rigorózním, nestranným způsobem odhadnout účinek 10 mg methylfenidátu (MPH) na dva domnělé biomarkery ADHD, měřené pomocí transkraniální magnetické stimulace (TMS). Dva další cíle této rozsáhlejší studie, kvantifikující spolehlivost test-retest a propojení biomarkerů TMS s doménami RDoC kognitivní kontroly a emoční valence, nejsou přímo součástí klinické studie a jsou plně popsány ve výzkumné strategii.

Lékaři používají pozorování a subjektivní hodnotící škály jak k diagnostice poruchy pozornosti s hyperaktivitou (ADHD), tak k rozhodování o léčbě nebo léčbě chováním. Tato studie se zabývá možností, že u dětí s ADHD by měření založená na mozku nebo biomarkery mohla být užitečná pro rozhodování o diagnóze a léčbě. Tyto biomarkery jsou Short Interval Cortical Inhibition (SICI) a Task-Related Up-Modulation (TRUM). Tyto biomarkery mohou lékařům umožnit identifikovat, že dítě má „typ“ ADHD, který by mohl účinněji reagovat na léčbu, která je přesně a individuálně cílená. Proto je důležité odhadnout účinky běžně předepisované léčby na SICI a TRUM. Tento protokol si klade za cíl určit účinky jedné dávky 10 mg MPH, stimulačního léku široce předepisovaného k léčbě ADHD, na SICI a TRUM.

Přiřazení účastníků Pro každé dítě s ADHD se bude účast ve studii skládat ze tří návštěv. Léčba probíhá jako jedna dávka při návštěvách 2 a 3. Všichni účastníci dostanou jak placebo, tak 10 mg MPH. Objednávka bude vyvážena.

Vzorek populace Ve dvou studijních místech, Cincinnati Children's Hospital Medical Center (CCHMC) a Kennedy Krieger Institute (KKI), přijmeme 144 prepubertálních dětí ve věku 8 let 0 měsíců až 12 let 11 měsíců s ADHD. Odhadujeme, že se úplné studie zúčastní celkem 120 účastníků. Všechny metody náboru budou odpovídat požadavkům CCHMC Institutional Review Board (IRB) a HIPAA. Studie bude schválena institucionální IRB CCHMC. Děti s ADHD budou primárně získávány prostřednictvím komunitních zdrojů, včetně místních poboček Děti s ADHD (CHADD), místních veřejných a soukromých škol a také několika klinik v CCHMC a KKI.

Průběh studie Během první studijní návštěvy účastníci poskytnou informovaný souhlas. Poté absolvují diagnostické a psychoedukační testování. Rodič/opatrovník vyplní standardizované dotazníky a komplexní psychiatrický diagnostický rozhovor s vyškoleným a výzkumně spolehlivým psychologem pod dohledem neuropsychologa na každém pracovišti.

Při návštěvě 1: bude-li rozhodnuto o způsobilosti pokračovat, budou návštěvy 2 a 3 naplánovány ve dvoutýdenních intervalech.

Při návštěvě 2: účastník podstoupí před dávkou TMS pro měření SICI a TRUM, obdrží buď MPH nebo placebo, a poté podstoupí TMS po dávce.

Při návštěvě 3: účastník podstoupí před dávkou TMS měření SICI a TRUM (test/re-test hodnocení), dostane opačnou léčbu buď MPH nebo placebo, poté podstoupí TMS po dávce.

Intervence – MPH versus Placebo procedury

MPH a placebo připraví studijní lékárna na každém místě tak, aby vypadaly identicky. Ani dítě, rodič ani vyšetřovatelé nebudou vědět, jaká léčba se podává. Studijní lékárna náhodně rozdělí děti do dvou skupin, aniž by tyto informace prozradila výzkumníkům nebo účastníkům. Skupina 1 dostane MPH při první léčebné návštěvě (návštěva 2 studie) a placebo při druhé. Skupina 2 dostane placebo při první léčebné návštěvě a MPH při druhé.

Poznámka: pro srovnání a ověření studijních opatření bude také zařazeno 70 dětí, které se typicky vyvíjejí a nemají ADHD. Tito účastníci kontroly však nedostanou methylfenidát ani placebo.