Biomarkørvalidering i motorisk systemfysiologi ved oppmerksomhetssvikt hyperaktivitetsforstyrrelse (AMPAIII)

4.2. NARATIV STUDIEBESKRIVELSE

Sammendrag Dette er en randomisert, blindet, placebokontrollert, enkeltdose-crossover-studie. Målet er å estimere, på en streng, objektiv måte, effekten av 10 mg metylfenidat (MPH) på to antatte biomarkører for ADHD, målt ved hjelp av transkraniell magnetisk stimulering (TMS). To andre mål med denne større studien, kvantifisering av test-retest-pålitelighet og kobling av TMS-biomarkører til RDoC-domener for kognitiv kontroll og emosjonell valens, er ikke direkte en del av den kliniske studien og er fullstendig beskrevet i forskningsstrategien.

Leger bruker observasjoner og subjektive vurderingsskalaer både for å diagnostisere ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder) og for å ta avgjørelser om medisinske eller atferdsmessige behandlinger. Denne studien tar for seg muligheten for at hjernebaserte målinger eller biomarkører kan være nyttige for diagnose og behandlingsbeslutninger hos barn med ADHD. Disse biomarkørene er kort intervall cortical inhibition (SICI) og Task-Related Up-Modulation (TRUM). Disse biomarkørene kan tillate klinikere å identifisere at et barn har en "type" ADHD som kan reagere mer effektivt på behandlinger som er presist og individuelt målrettet. Derfor er det viktig å estimere effekten av vanlig foreskrevet behandling på SICI og TRUM. Denne protokollen tar sikte på å bestemme effekten av en enkelt dose på 10 mg MPH, en sentralstimulerende medisin som er mye foreskrevet for å behandle ADHD, på SICI og TRUM.

Tildeling av deltakere For hvert barn med ADHD vil deltakelsen i studien bestå av tre besøk. Behandling skjer som en enkeltdose ved besøk 2 og 3. Alle deltakere vil få både placebo og 10 mg MPH. Ordren vil motvirkes.

Befolkningsutvalg Ved de to studiestedene, Cincinnati Children's Hospital Medical Center (CCHMC) og Kennedy Krieger Institute (KKI), vil vi rekruttere 144 barn før puberteten, i alderen 8 år 0 måneder til 12 år 11 måneder, med ADHD. Vi anslår at totalt 120 deltakere vil delta i hele studien. Alle rekrutteringsmetoder vil samsvare med CCHMC Institutional Review Board (IRB) og HIPAA-krav. Studien vil bli godkjent av CCHMC Institutional IRB. Barn med ADHD vil primært rekrutteres gjennom samfunnsressurser, inkludert lokale avdelinger av Barn med ADHD (CHADD), lokale offentlige og private skoler, samt flere klinikker ved CCHMC og KKI.

Studieflyt Under det første studiebesøket vil deltakerne gi informert samtykke. De vil deretter gjennomføre diagnostiske og psykoedukative tester. Forelderen/foresatte vil fylle ut standardiserte spørreskjemaer og et omfattende psykiatrisk diagnostisk intervju med en utdannet og pålitelig psykologmedarbeider under tilsyn av en nevropsykolog på hvert sted.

Ved besøk 1: hvis det er fastslått å være kvalifisert til å fortsette, vil besøk 2 og 3 planlegges med 2 ukers mellomrom.

Ved besøk 2: deltakeren vil gjennomgå pre-dose TMS for målinger av SICI og TRUM, motta enten MPH eller placebo, og deretter gjennomgå post-dose TMS.

Ved besøk 3: deltakeren vil gjennomgå pre-dose TMS-målinger av SICI og TRUM (test/re-test vurdering), motta motsatt behandling av enten MPH eller placebo, og deretter gjennomgå post-dose TMS.

Intervensjon - MPH versus Placebo-prosedyrer

MPH og placebo vil bli tilberedt av studieapoteket på hvert sted slik at de ser identiske ut. Verken barnet, forelderen eller etterforskerne vil vite hvilken behandling som gis. Studieapoteket vil randomisere barn i to grupper, uten å avsløre denne informasjonen til forskerne eller deltakerne. Gruppe 1 vil motta MPH ved det første behandlingsbesøket (besøk 2 i studien) og placebo det andre. Gruppe 2 vil få placebo ved første behandlingsbesøk og MPH det andre.

Merk: For sammenligning og validering av studietiltakene vil 70 barn som typisk utvikler seg og ikke har ADHD også bli registrert. Disse kontrolldeltakerne vil imidlertid ikke få metylfenidat eller placebo.