Biomarkervalidatie in de fysiologie van het motorsysteem bij aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (AMPAIII)

4.2. NARRATIEVE STUDIEBESCHRIJVING

Samenvatting Dit is een gerandomiseerde, geblindeerde, placebogecontroleerde cross-overstudie met enkelvoudige dosis. Het doel is om op een rigoureuze, onbevooroordeelde manier het effect te schatten van 10 mg methylfenidaat (MPH) op twee vermeende biomarkers van ADHD, gemeten met behulp van Transcraniële Magnetische Stimulatie (TMS). Twee andere doelstellingen van deze grotere studie, het kwantificeren van test-hertestbetrouwbaarheid en het koppelen van TMS-biomarkers aan RDoC-domeinen van cognitieve controle en emotionele valentie, maken geen rechtstreeks deel uit van de klinische studie en worden volledig beschreven in de onderzoeksstrategie.

Artsen gebruiken observaties en subjectieve beoordelingsschalen zowel om ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder) te diagnosticeren als om beslissingen te nemen over medische of gedragsmatige behandelingen. Deze studie gaat in op de mogelijkheid dat bij kinderen met ADHD hersengebaseerde metingen of biomarkers nuttig kunnen zijn voor diagnose en behandelingsbeslissingen. Deze biomarkers zijn Short Interval Cortical Inhibition (SICI) en Task-Related Up-Modulation (TRUM). Deze biomarkers kunnen clinici in staat stellen vast te stellen dat een kind een "type" ADHD heeft dat effectiever zou kunnen reageren op behandelingen die precies en individueel gericht zijn. Het is dus belangrijk om de effecten van veel voorgeschreven behandelingen op SICI en TRUM in te schatten. Dit protocol is bedoeld om de effecten te bepalen van een enkele dosis van 10 mg MPH, een stimulerend medicijn dat algemeen wordt voorgeschreven voor de behandeling van ADHD, op SICI en TRUM.

Opdracht deelnemers Voor elk kind met ADHD bestaat de deelname aan het onderzoek uit drie bezoeken. De behandeling vindt plaats als een enkele dosis tijdens bezoeken 2 en 3. Alle deelnemers krijgen zowel een placebo als 10 mg MPH. Orde zal worden gecompenseerd.

Bevolkingssteekproef Op de twee onderzoekslocaties, Cincinnati Children's Hospital Medical Center (CCHMC) en het Kennedy Krieger Institute (KKI), zullen we 144 prepuberale kinderen rekruteren in de leeftijd van 8 jaar 0 maanden tot 12 jaar 11 maanden, met ADHD. We schatten dat er in totaal 120 deelnemers zullen deelnemen aan het volledige onderzoek. Alle wervingsmethoden voldoen aan de vereisten van de CCHMC Institutional Review Board (IRB) en HIPAA. De studie zal worden goedgekeurd door de CCHMC Institutional IRB. Kinderen met ADHD zullen voornamelijk worden gerekruteerd via gemeenschapsmiddelen, waaronder lokale afdelingen van de Children with ADHD (CHADD), lokale openbare en particuliere scholen, evenals meerdere klinieken bij CCHMC en KKI.

Studiestroom Tijdens het eerste studiebezoek geven de deelnemers geïnformeerde toestemming. Vervolgens zullen ze diagnostische en psycho-educatieve tests uitvoeren. De ouder/voogd vult gestandaardiseerde vragenlijsten en een uitgebreid psychiatrisch diagnostisch interview in met een getrainde en onderzoeksbetrouwbare psycholoog onder supervisie van een neuropsycholoog op elke locatie.

Bij bezoek 1: als wordt vastgesteld dat u in aanmerking komt voor voortzetting, worden bezoeken 2 en 3 gepland met tussenpozen van 2 weken.

Bij bezoek 2: de deelnemer ondergaat pre-dosis TMS voor maatregelen van SICI en TRUM, krijgt MPH of placebo en ondergaat vervolgens post-dosis TMS.

Bij bezoek 3: de deelnemer ondergaat pre-dosis TMS-metingen van SICI en TRUM (test/hertest-beoordeling), krijgt de tegenovergestelde behandeling van MPH of placebo en ondergaat vervolgens TMS na de dosis.

Interventie - MPH versus Placebo-procedures

De MPH en de placebo zullen door de onderzoeksapotheek op elke locatie worden bereid, zodat ze identiek lijken. Noch het kind, noch de ouder, noch de onderzoekers zullen weten welke behandeling wordt gegeven. De studieapotheek verdeelt kinderen willekeurig in twee groepen, zonder deze informatie bekend te maken aan de onderzoekers of deelnemers. Groep 1 krijgt MPH bij het eerste behandelingsbezoek (bezoek 2 van de studie) en placebo bij het tweede. Groep 2 krijgt een placebo bij het eerste behandelingsbezoek en MPH bij het tweede.

Opmerking: voor vergelijking en validatie van de studiemaatregelen zullen ook 70 kinderen worden ingeschreven die zich normaal ontwikkelen en geen ADHD hebben. Deze controledeelnemers krijgen echter geen methylfenidaat of placebo.