Biomarkörvalidering i motorisk systemfysiologi vid Attention Deficit Hyperactivity Disorder (AMPAIII)

4.2. NARRATIV STUDIEBESKRIVNING

Sammanfattning Detta är en randomiserad, blindad, placebokontrollerad, endosövergångsstudie. Målet är att på ett rigoröst och opartiskt sätt uppskatta effekten av 10 mg metylfenidat (MPH) på två förmodade biomarkörer för ADHD, mätt med transkraniell magnetisk stimulering (TMS). Två andra syften med den här större studien, att kvantifiera test-omtest-tillförlitlighet och koppla TMS-biomarkörer till RDoC-domäner för kognitiv kontroll och emotionell valens, är inte direkt en del av den kliniska prövningen och beskrivs fullständigt i forskningsstrategin.

Läkare använder observationer och subjektiva betygsskalor både för att diagnostisera Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) och för att fatta beslut om medicinska eller beteendemässiga behandlingar. Denna studie tar upp möjligheten att hjärnbaserade mätningar eller biomarkörer kan vara användbara för diagnos och behandlingsbeslut hos barn med ADHD. Dessa biomarkörer är kort intervall kortikal hämning (SICI) och Task-Related Up-Modulation (TRUM). Dessa biomarkörer kan göra det möjligt för läkare att identifiera att ett barn har en "typ" av ADHD som kan svara mer effektivt på behandlingar som är exakt och individuellt inriktade. Det är därför viktigt att uppskatta effekterna av vanligt föreskrivna behandlingar på SICI och TRUM. Detta protokoll syftar till att fastställa effekterna av en enstaka 10 mg dos av MPH, ett stimulerande läkemedel som ordinerats allmänt för att behandla ADHD, på SICI och TRUM.

Tilldelning av deltagare För varje barn med ADHD kommer deltagandet i studien att bestå av tre besök. Behandling sker som en engångsdos vid besök 2 och 3. Alla deltagare kommer att få både placebo och 10 mg MPH. Order kommer att motverkas.

Populationsurval Vid de två studieplatserna, Cincinnati Children's Hospital Medical Center (CCHMC) och Kennedy Krieger Institute (KKI), kommer vi att rekrytera 144 barn i åldern 8 år 0 månader till 12 år 11 månader med ADHD. Vi beräknar att totalt 120 deltagare kommer att delta i hela studien. Alla rekryteringsmetoder kommer att uppfylla kraven från CCHMC Institutional Review Board (IRB) och HIPAA. Studien kommer att godkännas av CCHMC Institutional IRB. Barn med ADHD kommer i första hand att rekryteras genom samhällsresurser, inklusive lokala avdelningar för barn med ADHD (CHADD), lokala offentliga och privata skolor, samt flera kliniker vid CCHMC och KKI.

Studieflöde Under det första studiebesöket kommer deltagarna att ge informerat samtycke. De kommer sedan att genomföra diagnostiska och psykoedukativa tester. Föräldern/vårdnadshavaren kommer att fylla i standardiserade frågeformulär och en omfattande psykiatrisk diagnostisk intervju med en utbildad och pålitlig psykologassistent under överinseende av en neuropsykolog på varje plats.

Vid besök 1: om det bedöms vara berättigat att fortsätta, kommer besök 2 och 3 att schemaläggas med två veckors intervall.

Vid besök 2: deltagaren kommer att genomgå TMS före dosering för mätningar av SICI och TRUM, få antingen MPH eller placebo och sedan genomgå TMS efter dosering.

Vid besök 3: deltagaren kommer att genomgå TMS-mätningar av SICI och TRUM före dosering (test/re-test bedömning), få ​​motsatt behandling av antingen MPH eller placebo och sedan genomgå TMS efter dosering.

Intervention - MPH kontra placeboprocedurer

MPH och placebo kommer att förberedas av studieapoteket på varje plats så att de ser identiska ut. Varken barnet, föräldern eller utredarna kommer att veta vilken behandling som ges. Studieapoteket kommer att randomisera barn i två grupper, utan att avslöja denna information till forskarna eller deltagarna. Grupp 1 kommer att få MPH vid det första behandlingsbesöket (besök 2 i studien) och placebo det andra. Grupp 2 kommer att få placebo vid det första behandlingsbesöket och MPH det andra.

Notera: för jämförelse och validering av studiemåtten kommer även 70 barn som vanligtvis utvecklas och inte har ADHD att skrivas in. Dessa kontrolldeltagare kommer dock inte att få metylfenidat eller placebo.