Validação de Biomarcadores na Fisiologia do Sistema Motor no Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (AMPAIII)

4.2. DESCRIÇÃO NARRATIVA DO ESTUDO

Resumo Este é um estudo cruzado randomizado, cego, controlado por placebo e de dose única. O objetivo é estimar, de maneira rigorosa e imparcial, o efeito de 10 mg de metilfenidato (MPH) em dois biomarcadores putativos de TDAH, medidos por Estimulação Magnética Transcraniana (EMT). Dois outros objetivos deste estudo maior, quantificar a confiabilidade teste-reteste e vincular os biomarcadores TMS aos domínios RDoC de controle cognitivo e valência emocional, não fazem parte diretamente do ensaio clínico e são totalmente descritos na estratégia de pesquisa.

Os médicos usam observações e escalas de classificação subjetiva para diagnosticar o Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH) e para tomar decisões sobre tratamentos médicos ou comportamentais. Este estudo aborda a possibilidade de que, em crianças com TDAH, medições baseadas no cérebro, ou biomarcadores, possam ser úteis para decisões de diagnóstico e tratamento. Esses biomarcadores são inibição cortical de intervalo curto (SICI) e modulação ascendente relacionada à tarefa (TRUM). Esses biomarcadores podem permitir que os médicos identifiquem que uma criança tem um "tipo" de TDAH que pode responder de forma mais eficaz a tratamentos direcionados de forma precisa e individual. Assim, é importante estimar os efeitos dos tratamentos comumente prescritos em SICI e TRUM. Este protocolo visa determinar os efeitos de uma dose única de 10 mg de MPH, um medicamento estimulante amplamente prescrito para tratar o TDAH, sobre SICI e TRUM.

Designação dos participantes Para cada criança com TDAH, a participação no estudo consistirá em três visitas. O tratamento ocorre em dose única nas visitas 2 e 3. Todos os participantes receberão placebo e 10 mg MPH. A ordem será contrabalançada.

Amostra da população Nos dois locais de estudo, Cincinnati Children's Hospital Medical Center (CCHMC) e o Kennedy Krieger Institute (KKI), recrutaremos 144 crianças pré-púberes, com idades entre 8 anos e 0 meses e 12 anos e 11 meses, com TDAH. Estimamos que um total de 120 participantes participarão do estudo completo. Todos os métodos de recrutamento estarão em conformidade com os requisitos do Conselho de Revisão Institucional (IRB) e da HIPAA do CCHMC. O estudo será aprovado pelo IRB Institucional do CCHMC. As crianças com TDAH serão recrutadas principalmente por meio de recursos comunitários, incluindo capítulos locais do Children with ADHD (CHADD), escolas públicas e particulares locais, bem como várias clínicas no CCHMC e KKI.

Fluxo do estudo Durante a primeira visita do estudo, os participantes fornecerão consentimento informado. Eles então completarão testes diagnósticos e psicoeducacionais. O pai/responsável preencherá questionários padronizados e uma entrevista de diagnóstico psiquiátrico abrangente com um associado de psicologia treinado e confiável em pesquisa, sob a supervisão de um neuropsicólogo em cada local.

Na visita 1: se determinado como elegível para continuar, as visitas 2 e 3 serão agendadas em intervalos de 2 semanas.

Na visita 2: o participante passará por TMS pré-dose para medidas de SICI e TRUM, receberá MPH ou placebo e, em seguida, passará por TMS pós-dose.

Na visita 3: o participante passará por medidas pré-dose de TMS de SICI e TRUM (avaliação de teste/re-teste), receberá o tratamento oposto de MPH ou placebo e, em seguida, passará por TMS pós-dose.

Intervenção - Procedimentos MPH versus Placebo

O MPH e o placebo serão preparados pela farmácia do estudo em cada local para que pareçam idênticos. Nem a criança, nem os pais, nem os investigadores saberão qual tratamento será administrado. A farmácia do estudo irá randomizar as crianças em dois grupos, sem divulgar esta informação aos pesquisadores ou participantes. O grupo 1 receberá MPH na primeira visita de tratamento (visita 2 do estudo) e placebo na segunda. O Grupo 2 receberá placebo na primeira visita de tratamento e MPH na segunda.

Observação: para comparação e validação das medidas do estudo, também serão incluídas 70 crianças com desenvolvimento típico e sem TDAH. Esses participantes de controle não receberão metilfenidato ou placebo, no entanto.