Convalida dei biomarcatori nella fisiologia del sistema motorio nel disturbo da deficit di attenzione e iperattività (AMPAIII)

4.2. DESCRIZIONE DELLO STUDIO NARRATIVO

Riepilogo Questo è uno studio crossover randomizzato, in cieco, controllato con placebo, a dose singola. L'obiettivo è stimare, in modo rigoroso e imparziale, l'effetto di 10 mg di metilfenidato (MPH) su due presunti biomarcatori dell'ADHD, misurati mediante stimolazione magnetica transcranica (TMS). Altri due obiettivi di questo studio più ampio, quantificare l'affidabilità test-retest e collegare i biomarcatori TMS ai domini RDoC del controllo cognitivo e della valenza emotiva, non fanno direttamente parte della sperimentazione clinica e sono completamente descritti nella strategia di ricerca.

I medici utilizzano le osservazioni e le scale di valutazione soggettiva sia per diagnosticare il disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD) sia per prendere decisioni sui trattamenti medici o comportamentali. Questo studio affronta la possibilità che nei bambini con ADHD, le misurazioni basate sul cervello, o biomarcatori, possano essere utili per le decisioni diagnostiche e terapeutiche. Questi biomarcatori sono l'inibizione corticale a breve intervallo (SICI) e l'up-modulazione correlata all'attività (TRUM). Questi biomarcatori possono consentire ai medici di identificare che un bambino ha un "tipo" di ADHD che potrebbe rispondere in modo più efficace a trattamenti mirati in modo preciso e individuale. Pertanto è importante stimare gli effetti dei trattamenti comunemente prescritti su SICI e TRUM. Questo protocollo mira a determinare gli effetti di una singola dose di 10 mg di MPH, un farmaco stimolante ampiamente prescritto per il trattamento dell'ADHD, su SICI e TRUM.

Assegnazione dei partecipanti Per ogni bambino con ADHD, la partecipazione allo studio consisterà in tre visite. Il trattamento avviene in dose singola alle visite 2 e 3. Tutti i partecipanti riceveranno sia placebo che 10 mg MPH. L'ordine sarà controbilanciato.

Campione di popolazione Nei due siti di studio, il Cincinnati Children's Hospital Medical Center (CCHMC) e il Kennedy Krieger Institute (KKI), recluteremo 144 bambini in età prepuberale, di età compresa tra 8 anni 0 mesi e 12 anni 11 mesi, con ADHD. Stimiamo che un totale di 120 partecipanti parteciperanno allo studio completo. Tutti i metodi di reclutamento saranno conformi ai requisiti CCHMC Institutional Review Board (IRB) e HIPAA. Lo studio sarà approvato dal CCHMC Institutional IRB. I bambini con ADHD saranno reclutati principalmente attraverso le risorse della comunità, compresi i capitoli locali dei bambini con ADHD (CHADD), le scuole pubbliche e private locali, nonché molteplici cliniche presso CCHMC e KKI.

Flusso dello studio Durante la prima visita di studio, i partecipanti forniranno il consenso informato. Quindi completeranno i test diagnostici e psicoeducativi. Il genitore/tutore compilerà questionari standardizzati e un colloquio diagnostico psichiatrico completo con un associato di psicologia affidabile addestrato e di ricerca sotto la supervisione di un neuropsicologo in ciascun sito.

Alla visita 1: se ritenuta idonea a continuare, le visite 2 e 3 saranno programmate a intervalli di 2 settimane.

Alla visita 2: il partecipante sarà sottoposto a TMS pre-dose per misure di SICI e TRUM, riceverà MPH o placebo, quindi verrà sottoposto a TMS post-dose.

Alla visita 3: il partecipante sarà sottoposto a misure TMS pre-dose di SICI e TRUM (valutazione test/re-test), riceverà il trattamento opposto di MPH o placebo, quindi sarà sottoposto a TMS post-dose.

Intervento - MPH rispetto alle procedure del placebo

L'MPH e il placebo saranno preparati dalla farmacia dello studio in ciascun sito in modo che appaiano identici. Né il bambino, né il genitore, né gli investigatori sapranno quale trattamento viene somministrato. La farmacia dello studio randomizzerà i bambini in due gruppi, senza divulgare queste informazioni ai ricercatori o ai partecipanti. Il gruppo 1 riceverà MPH alla prima visita di trattamento (visita 2 dello studio) e placebo alla seconda. Il gruppo 2 riceverà placebo alla prima visita di trattamento e MPH alla seconda.

Nota: per il confronto e la convalida delle misure dello studio, verranno arruolati anche 70 bambini che sono in via di sviluppo tipico e non hanno l'ADHD. Tuttavia, questi partecipanti di controllo non riceveranno metilfenidato o placebo.