Biomarker validáció a motoros rendszer fiziológiájában figyelemhiányos hiperaktivitási zavarban (AMPAIII)

4.2. NARRATÍV TANULMÁNY LEÍRÁSA

Összefoglalás Ez egy randomizált, vak, placebo-kontrollos, egyszeri dózisú keresztezett vizsgálat. A cél az, hogy szigorú, elfogulatlan módon megbecsüljük 10 mg metilfenidát (MPH) hatását az ADHD két feltételezett biomarkerére, transzkraniális mágneses stimulációval (TMS) mérve. E nagyobb tanulmány két másik célja, a teszt-újrateszt megbízhatóságának számszerűsítése és a TMS biomarkerek összekapcsolása a kognitív kontroll és az érzelmi valencia RDoC tartományaival, nem közvetlenül része a klinikai vizsgálatnak, és a kutatási stratégiában teljes körűen le van írva.

Az orvosok megfigyeléseket és szubjektív értékelési skálákat használnak mind a figyelemhiányos hiperaktivitás-zavar (ADHD) diagnosztizálására, mind az orvosi vagy viselkedési kezelésekkel kapcsolatos döntések meghozatalára. Ez a tanulmány azzal a lehetőséggel foglalkozik, hogy ADHD-s gyermekeknél az agyalapú mérések vagy biomarkerek hasznosak lehetnek a diagnózis és a kezelési döntések meghozatalában. Ezek a biomarkerek a Short Interval Cortical Inhibition (SICI) és a Task-Related Up-Modulation (TRUM). Ezek a biomarkerek lehetővé teszik a klinikusok számára, hogy azonosítsák, hogy a gyermeknek van egy olyan típusú ADHD-ja, amely hatékonyabban reagálhat a pontosan és egyénileg megcélzott kezelésekre. Ezért fontos megbecsülni az általánosan előírt kezelések hatását a SICI-re és a TRUM-ra. Ennek a protokollnak az a célja, hogy meghatározza az MPH egyszeri 10 mg-os dózisának, az ADHD kezelésére széles körben felírt stimuláns gyógyszernek a SICI-re és a TRUM-ra gyakorolt ​​hatását.

A résztvevők beosztása Minden ADHD-s gyermek esetében a vizsgálatban való részvétel három látogatásból áll. A kezelés egyetlen adagban történik a 2. és 3. viziten. Minden résztvevő placebót és 10 mg MPH-t is kap. A sorrend ellensúlyozni fog.

Populációs minta A két vizsgálati helyszínen, a Cincinnati Gyermekkórház Orvosi Központjában (CCHMC) és a Kennedy Krieger Intézetben (KKI) 144, 8 év 0 hónap és 12 év 11 hónapos korú, ADHD-s gyermeket veszünk fel. Becsléseink szerint összesen 120 résztvevő vesz részt a teljes vizsgálatban. Minden toborzási módszernek meg kell felelnie a CCHMC Institutional Review Board (IRB) és a HIPAA követelményeinek. A tanulmányt a CCHMC Intézményi IRB hagyja jóvá. Az ADHD-s gyermekeket elsősorban közösségi forrásokon keresztül toborozzák, beleértve az ADHD-s gyermekek (CHADD) helyi részlegeit, a helyi állami és magániskolákat, valamint a CCHMC és a KKI több klinikáját.

A vizsgálat menete Az első tanulmányút során a résztvevők tájékoztatáson alapuló beleegyezést adnak. Ezután elvégzik a diagnosztikai és pszichoedukációs teszteket. A szülő/gondviselő szabványosított kérdőíveket és átfogó pszichiátriai diagnosztikai interjút tölt ki egy képzett és kutató megbízható pszichológiai munkatárssal, minden helyszínen egy neuropszichológus felügyelete mellett.

Az 1. látogatásnál: ha úgy ítélik meg, hogy jogosult a folytatásra, a 2. és 3. látogatást 2 hetes időközönként ütemezzük.

A 2. látogatáskor: a résztvevőt dózis előtti TMS-en kell átesni a SICI és TRUM mérésére, MPH-t vagy placebót kap, majd az adagolás utáni TMS-t.

A 3. vizitnél: a résztvevő a SICI és a TRUM adagolás előtti TMS-mérésein (teszt/újrateszt értékelés), ellentétes kezelésben részesül, vagy MPH-val vagy placebóval, majd az adagolás utáni TMS-n.

Beavatkozás – MPH versus placebo eljárások

Az MPH-t és a placebót a vizsgálati gyógyszertár készíti el minden helyszínen, hogy azok azonosnak tűnjenek. Sem a gyermek, sem a szülő, sem a nyomozók nem tudják, milyen kezelést kapnak. A vizsgálati gyógyszertár véletlenszerűen két csoportra osztja a gyerekeket anélkül, hogy ezt az információt a kutatóknak vagy a résztvevőknek felfedné. Az 1. csoport MPH-t kap az első kezelési látogatáson (a vizsgálat 2. látogatása), a másodikon pedig placebót. A 2. csoport az első kezelési látogatáson placebót, a másodikon pedig MPH-t kap.

Megjegyzés: a vizsgálati intézkedések összehasonlítása és validálása céljából 70 olyan gyermeket is beírnak, akik jellemzően fejlődnek és nem szenvednek ADHD-t. Ezek a kontroll résztvevők azonban nem kapnak metilfenidátot vagy placebót.