Biomarker-Validierung in der Physiologie des motorischen Systems bei Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (AMPAIII)

4.2. NARRATIVE STUDIENBESCHREIBUNG

Zusammenfassung Dies ist eine randomisierte, verblindete, placebokontrollierte Einzeldosis-Crossover-Studie. Das Ziel besteht darin, die Wirkung von 10 mg Methylphenidat (MPH) auf zwei mutmaßliche Biomarker von ADHS, gemessen mittels transkranieller Magnetstimulation (TMS), auf strenge und unvoreingenommene Weise abzuschätzen. Zwei weitere Ziele dieser größeren Studie, die Quantifizierung der Test-Retest-Zuverlässigkeit und die Verknüpfung von TMS-Biomarkern mit RDoC-Domänen der kognitiven Kontrolle und der emotionalen Valenz, sind nicht direkt Teil der klinischen Studie und werden in der Forschungsstrategie vollständig beschrieben.

Ärzte nutzen Beobachtungen und subjektive Bewertungsskalen sowohl zur Diagnose einer Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS) als auch zur Entscheidungsfindung über medizinische oder verhaltensbezogene Behandlungen. Diese Studie befasst sich mit der Möglichkeit, dass bei Kindern mit ADHS hirnbasierte Messungen oder Biomarker für Diagnose- und Behandlungsentscheidungen nützlich sein könnten. Diese Biomarker sind Short Interval Cortical Inhibition (SICI) und Task-Related Up-Modulation (TRUM). Anhand dieser Biomarker können Ärzte erkennen, dass ein Kind an einer „Art“ von ADHS leidet, die möglicherweise besser auf Behandlungen anspricht, die präzise und individuell ausgerichtet sind. Daher ist es wichtig, die Auswirkungen häufig verschriebener Behandlungen auf SICI und TRUM abzuschätzen. Ziel dieses Protokolls ist es, die Auswirkungen einer Einzeldosis von 10 mg MPH, einem häufig zur Behandlung von ADHS verschriebenen Stimulans, auf SICI und TRUM zu bestimmen.

Zuteilung der Teilnehmer Für jedes Kind mit ADHS besteht die Teilnahme an der Studie aus drei Besuchen. Die Behandlung erfolgt als Einzeldosis bei den Besuchen 2 und 3. Alle Teilnehmer erhalten sowohl Placebo als auch 10 mg MPH. Die Ordnung wird ausgeglichen.

Bevölkerungsstichprobe An den beiden Studienstandorten Cincinnati Children's Hospital Medical Center (CCHMC) und Kennedy Krieger Institute (KKI) werden wir 144 vorpubertäre Kinder im Alter von 8 Jahren 0 Monaten bis 12 Jahren 11 Monaten mit ADHS rekrutieren. Wir gehen davon aus, dass insgesamt 120 Teilnehmer an der gesamten Studie teilnehmen werden. Alle Rekrutierungsmethoden entsprechen den Anforderungen des CCHMC Institutional Review Board (IRB) und der HIPAA. Die Studie wird vom CCHMC Institutional IRB genehmigt. Kinder mit ADHS werden in erster Linie über gemeinschaftliche Ressourcen rekrutiert, darunter lokale Verbände der Kinder mit ADHS (CHADD), örtliche öffentliche und private Schulen sowie mehrere Kliniken am CCHMC und KKI.

Studienablauf Während des ersten Studienbesuchs geben die Teilnehmer ihre Einverständniserklärung ab. Anschließend werden sie diagnostische und psychoedukative Tests durchführen. Der Elternteil/Erziehungsberechtigte wird standardisierte Fragebögen ausfüllen und ein umfassendes psychiatrisches Diagnosegespräch mit einem ausgebildeten und in der Forschung zuverlässigen psychologischen Mitarbeiter unter der Aufsicht eines Neuropsychologen an jedem Standort führen.

Bei Besuch 1: Wenn festgestellt wird, dass eine Fortsetzung möglich ist, werden die Besuche 2 und 3 im Abstand von zwei Wochen geplant.

Bei Besuch 2: Der Teilnehmer wird vor der Dosis einer TMS zur Messung von SICI und TRUM unterzogen, erhält entweder MPH oder Placebo und unterzieht sich dann einer TMS nach der Dosis.

Bei Besuch 3: Der Teilnehmer wird vor der Dosis TMS-Messungen von SICI und TRUM unterzogen (Test-/Retest-Bewertung), erhält die entgegengesetzte Behandlung von entweder MPH oder Placebo und unterzieht sich dann einer TMS nach der Dosis.

Intervention – MPH versus Placebo-Verfahren

MPH und Placebo werden von der Studienapotheke an jedem Standort so zubereitet, dass sie identisch aussehen. Weder das Kind noch die Eltern noch die Ermittler wissen, welche Behandlung durchgeführt wird. Die Studienapotheke teilt die Kinder nach dem Zufallsprinzip in zwei Gruppen ein, ohne diese Informationen den Forschern oder Teilnehmern mitzuteilen. Gruppe 1 erhält MPH beim ersten Behandlungsbesuch (Besuch 2 der Studie) und Placebo beim zweiten. Gruppe 2 erhält beim ersten Behandlungsbesuch ein Placebo und beim zweiten MPH.

Hinweis: Zum Vergleich und zur Validierung der Studienmaßnahmen werden auch 70 Kinder in die Studie aufgenommen, die sich typischerweise in der Entwicklung befinden und nicht an ADHS leiden. Diese Kontrollteilnehmer erhalten jedoch weder Methylphenidat noch Placebo.