Validación de biomarcadores en fisiología del sistema motor en el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (AMPAIII)

4.2. DESCRIPCIÓN NARRATIVA DEL ESTUDIO

Resumen Este es un estudio cruzado aleatorizado, ciego, controlado con placebo, de dosis única. El objetivo es estimar, de manera rigurosa e imparcial, el efecto de 10 mg de metilfenidato (MPH) en dos biomarcadores putativos de TDAH, medidos mediante estimulación magnética transcraneal (TMS). Otros dos objetivos de este estudio más amplio, cuantificar la confiabilidad test-retest y vincular los biomarcadores TMS a los dominios RDoC de control cognitivo y valencia emocional, no son parte directa del ensayo clínico y se describen completamente en la estrategia de investigación.

Los médicos utilizan observaciones y escalas de calificación subjetivas tanto para diagnosticar el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) como para tomar decisiones sobre tratamientos médicos o conductuales. Este estudio aborda la posibilidad de que en los niños con TDAH, las mediciones basadas en el cerebro, o biomarcadores, puedan ser útiles para el diagnóstico y las decisiones de tratamiento. Estos biomarcadores son la inhibición cortical de intervalo corto (SICI) y la modulación ascendente relacionada con tareas (TRUM). Estos biomarcadores pueden permitir que los médicos identifiquen que un niño tiene un "tipo" de TDAH que podría responder de manera más eficaz a los tratamientos dirigidos de manera precisa e individual. Por lo tanto, es importante estimar los efectos de los tratamientos prescritos comúnmente en SICI y TRUM. Este protocolo tiene como objetivo determinar los efectos de una dosis única de 10 mg de MPH, un medicamento estimulante ampliamente recetado para tratar el TDAH, en SICI y TRUM.

Asignación de participantes Por cada niño con TDAH, la participación en el estudio constará de tres visitas. El tratamiento ocurre como una dosis única en las visitas 2 y 3. Todos los participantes recibirán tanto placebo como 10 mg de MPH. El orden será contrapesado.

Muestra de población En los dos sitios de estudio, el Centro Médico del Hospital Infantil de Cincinnati (CCHMC) y el Instituto Kennedy Krieger (KKI), reclutaremos a 144 niños preadolescentes, de 8 años 0 meses a 12 años 11 meses, con TDAH. Estimamos que un total de 120 participantes participarán en el estudio completo. Todos los métodos de reclutamiento se ajustarán a los requisitos de la Junta de Revisión Institucional (IRB) de CCHMC y de HIPAA. El estudio será aprobado por el IRB Institucional de CCHMC. Los niños con TDAH serán reclutados principalmente a través de recursos comunitarios, incluidos los capítulos locales de Niños con TDAH (CHADD), escuelas públicas y privadas locales, así como múltiples clínicas en CCHMC y KKI.

Flujo del estudio Durante la primera visita del estudio, los participantes darán su consentimiento informado. Luego completarán pruebas de diagnóstico y psicoeducativas. El padre/tutor completará cuestionarios estandarizados y una entrevista de diagnóstico psiquiátrico integral con un asociado de psicología capacitado e investigador confiable bajo la supervisión de un neuropsicólogo en cada sitio.

En la visita 1: si se determina que es elegible para continuar, las visitas 2 y 3 se programarán en intervalos de 2 semanas.

En la visita 2: el participante se someterá a TMS previa a la dosis para las medidas de SICI y TRUM, recibirá MPH o placebo y luego se someterá a TMS posterior a la dosis.

En la visita 3: el participante se someterá a medidas de TMS previas a la dosis de SICI y TRUM (evaluación de prueba/reevaluación), recibirá el tratamiento opuesto de MPH o placebo, luego se someterá a TMS posterior a la dosis.

Intervención - Procedimientos MPH versus Placebo

La farmacia del estudio preparará el MPH y el placebo en cada sitio para que parezcan idénticos. Ni el niño, ni los padres, ni los investigadores sabrán qué tratamiento se le da. La farmacia del estudio distribuirá aleatoriamente a los niños en dos grupos, sin revelar esta información a los investigadores ni a los participantes. El grupo 1 recibirá MPH en la primera visita de tratamiento (visita 2 del estudio) y placebo en la segunda. El grupo 2 recibirá placebo en la primera visita de tratamiento y MPH en la segunda.

Nota: para la comparación y validación de las medidas del estudio, también se inscribirán 70 niños con un desarrollo típico y que no tienen TDAH. Sin embargo, estos participantes de control no recibirán metilfenidato ni placebo.