Biomarkørvalidering i motorisk systemfysiologi ved opmærksomhedsforstyrrelse og hyperaktivitetsforstyrrelse (AMPAIII)

4.2. FORTALENDE STUDIEBESKRIVELSE

Resumé Dette er et randomiseret, blindet, placebokontrolleret, enkeltdosis crossover-studie. Målet er at estimere, på en streng, upartisk måde, virkningen af ​​10 mg methylphenidat (MPH) på to formodede biomarkører for ADHD, målt ved hjælp af transkraniel magnetisk stimulering (TMS). To andre formål med denne større undersøgelse, kvantificering af test-gentest-pålidelighed og kobling af TMS-biomarkører til RDoC-domæner af kognitiv kontrol og følelsesmæssig valens, er ikke direkte en del af det kliniske forsøg og er fuldt ud beskrevet i forskningsstrategien.

Læger bruger observationer og subjektive vurderingsskalaer både til at diagnosticere Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) og til at træffe beslutninger om medicinske eller adfærdsmæssige behandlinger. Denne undersøgelse adresserer muligheden for, at hjernebaserede målinger eller biomarkører hos børn med ADHD kan være nyttige til diagnose og behandlingsbeslutninger. Disse biomarkører er Kort Interval Cortical Inhibition (SICI) og Task-Related Up-Modulation (TRUM). Disse biomarkører kan give klinikere mulighed for at identificere, at et barn har en "type" ADHD, som kan reagere mere effektivt på behandlinger, der er præcist og individuelt målrettede. Det er derfor vigtigt at vurdere virkningerne af almindeligt ordinerede behandlinger på SICI og TRUM. Denne protokol har til formål at bestemme virkningerne af en enkelt 10 mg dosis MPH, en stimulerende medicin, der er udbredt til behandling af ADHD, på SICI og TRUM.

Tildeling af deltagere For hvert barn med ADHD vil deltagelse i undersøgelsen bestå af tre besøg. Behandlingen foregår som en enkelt dosis ved besøg 2 og 3. Alle deltagere vil modtage både placebo og 10 mg MPH. Ordren vil blive udlignet.

Befolkningsprøve På de to undersøgelsessteder, Cincinnati Children's Hospital Medical Center (CCHMC) og Kennedy Krieger Institute (KKI), vil vi rekruttere 144 præpubertære børn i alderen 8 år 0 måneder til 12 år 11 måneder med ADHD. Vi anslår, at i alt 120 deltagere vil deltage i hele undersøgelsen. Alle rekrutteringsmetoder vil være i overensstemmelse med CCHMC Institutional Review Board (IRB) og HIPAA-krav. Undersøgelsen vil blive godkendt af CCHMC Institutional IRB. Børn med ADHD vil primært blive rekrutteret gennem samfundsressourcer, herunder lokale afdelinger af børn med ADHD (CHADD), lokale offentlige og private skoler samt flere klinikker på CCHMC og KKI.

Undersøgelsesflow Under det første studiebesøg vil deltagerne give informeret samtykke. De vil derefter gennemføre diagnostiske og psykoedukative tests. Forælderen/værgen vil udfylde standardiserede spørgeskemaer og en omfattende psykiatrisk diagnostisk samtale med en uddannet og forskningsmæssig pålidelig psykologmedarbejder under opsyn af en neuropsykolog på hvert sted.

Ved besøg 1: Hvis det besluttes at være berettiget til at fortsætte, vil besøg 2 og 3 blive planlagt med 2 ugers mellemrum.

Ved besøg 2: deltageren vil gennemgå præ-dosis TMS for målinger af SICI og TRUM, modtage enten MPH eller placebo og derefter gennemgå post-dosis TMS.

Ved besøg 3: deltageren vil gennemgå præ-dosis TMS-målinger af SICI og TRUM (test/re-test vurdering), modtage den modsatte behandling af enten MPH eller placebo og derefter gennemgå post-dosis TMS.

Intervention - MPH versus placeboprocedurer

MPH og placebo vil blive forberedt af studieapoteket på hvert sted, så de fremstår identiske. Hverken barnet, forælderen eller efterforskerne ved, hvilken behandling der gives. Studieapoteket vil randomisere børn i to grupper uden at afsløre disse oplysninger til forskerne eller deltagerne. Gruppe 1 vil modtage MPH ved det første behandlingsbesøg (besøg 2 i undersøgelsen) og placebo det andet. Gruppe 2 vil modtage placebo ved det første behandlingsbesøg og MPH det andet.

Bemærk: til sammenligning og validering af undersøgelsens foranstaltninger vil 70 børn, der typisk er under udvikling og ikke har ADHD, også blive tilmeldt. Disse kontroldeltagere vil dog ikke modtage methylphenidat eller placebo.