Walidacja biomarkerów w fizjologii układu motorycznego w zespole nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (AMPAIII)

4.2. NARRACYJNY OPIS BADANIA

Podsumowanie Jest to randomizowane, zaślepione, kontrolowane placebo badanie krzyżowe z pojedynczą dawką. Celem jest oszacowanie, w rygorystyczny, obiektywny sposób, wpływu 10 mg metylofenidatu (MPH) na dwa domniemane biomarkery ADHD, mierzone za pomocą przezczaszkowej stymulacji magnetycznej (TMS). Dwa inne cele tego większego badania, ilościowe określenie wiarygodności testu-retestu i powiązanie biomarkerów TMS z domenami RDoC kontroli poznawczej i wartościowości emocjonalnej, nie są bezpośrednio częścią badania klinicznego i są w pełni opisane w strategii badawczej.

Lekarze wykorzystują obserwacje i subiektywne skale ocen zarówno do diagnozowania zespołu nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD), jak i do podejmowania decyzji dotyczących leczenia medycznego lub behawioralnego. To badanie dotyczy możliwości, że u dzieci z ADHD pomiary mózgowe lub biomarkery mogą być przydatne do diagnozowania i podejmowania decyzji terapeutycznych. Tymi biomarkerami są inhibicja korowa w krótkich odstępach czasu (SICI) i modulacja w górę związana z zadaniami (TRUM). Te biomarkery mogą pozwolić klinicystom zidentyfikować, że dziecko ma „rodzaj” ADHD, który może skuteczniej reagować na precyzyjnie i indywidualnie ukierunkowane leczenie. Dlatego ważne jest oszacowanie wpływu powszechnie zalecanych metod leczenia na SICI i TRUM. Protokół ten ma na celu określenie wpływu pojedynczej dawki 10 mg MPH, leku pobudzającego, powszechnie przepisywanego w leczeniu ADHD, na SICI i TRUM.

Przydział uczestników Na każde dziecko z ADHD udział w badaniu składać się będzie z trzech wizyt. Leczenie odbywa się w pojedynczej dawce na wizytach 2 i 3. Wszyscy uczestnicy otrzymają zarówno placebo, jak i 10 mg MPH. Zamówienie zostanie zrównoważone.

Próba populacji W dwóch ośrodkach badawczych, Cincinnati Children's Hospital Medical Center (CCHMC) i Kennedy Krieger Institute (KKI), zrekrutujemy 144 dzieci przed okresem dojrzewania, w wieku od 8 lat 0 miesięcy do 12 lat 11 miesięcy, z ADHD. Szacujemy, że w pełnym badaniu weźmie udział łącznie 120 uczestników. Wszystkie metody rekrutacji będą zgodne z wymaganiami CCHMC Institutional Review Board (IRB) i HIPAA. Badanie zostanie zatwierdzone przez CCHMC Institutional IRB. Dzieci z ADHD będą rekrutowane przede wszystkim z zasobów społeczności, w tym lokalnych oddziałów Dzieci z ADHD (CHADD), lokalnych szkół publicznych i prywatnych, a także wielu klinik w CCHMC i KKI.

Przebieg badania Podczas pierwszej wizyty studyjnej uczestnicy wyrażą świadomą zgodę. Następnie przejdą testy diagnostyczne i psychoedukacyjne. Rodzic/opiekun wypełni ustandaryzowane kwestionariusze i przeprowadzi kompleksowy psychiatryczny wywiad diagnostyczny z wyszkolonym i godnym zaufania współpracownikiem psychologiem pod nadzorem neuropsychologa w każdym ośrodku.

Podczas wizyty 1: jeśli uznano, że kwalifikuje się do kontynuacji, wizyty 2 i 3 zostaną zaplanowane w odstępach 2-tygodniowych.

Podczas wizyty 2: uczestnik zostanie poddany badaniu TMS przed podaniem dawki w celu pomiaru SICI i TRUM, otrzyma MPH lub placebo, a następnie zostanie poddany badaniu TMS po podaniu dawki.

Podczas wizyty 3: uczestnik zostanie poddany pomiarom SICI i TRUM przed podaniem dawki TMS (ocena testu/ponownego testu), otrzyma przeciwne leczenie MPH lub placebo, a następnie zostanie poddany TMS po podaniu dawki.

Interwencja – procedury MPH kontra placebo

MPH i placebo zostaną przygotowane przez badaną aptekę w każdym ośrodku, tak aby wyglądały identycznie. Ani dziecko, ani rodzic, ani badacze nie będą wiedzieć, jakie leczenie jest stosowane. Apteka badawcza losowo podzieli dzieci na dwie grupy, nie ujawniając tych informacji badaczom ani uczestnikom. Grupa 1 otrzyma MPH podczas pierwszej wizyty leczniczej (wizyta 2 badania), a placebo podczas drugiej. Grupa 2 otrzyma placebo podczas pierwszej wizyty terapeutycznej, a MPH podczas drugiej.

Uwaga: w celu porównania i walidacji środków badania, 70 dzieci, które rozwijają się prawidłowo i nie mają ADHD, również zostanie włączonych. Jednak ci uczestnicy kontrolni nie otrzymają metylofenidatu ani placebo.