Biomarkkerin validointi motorisen järjestelmän fysiologiassa tarkkaavaisuus-hyperaktiivisuushäiriössä (AMPAIII)

4.2. KARRATIIVINEN TUTKIMUSKUVAUS

Yhteenveto Tämä on satunnaistettu, sokkoutettu, lumekontrolloitu, yhden annoksen risteytystutkimus. Tavoitteena on arvioida tarkasti ja puolueettomasti 10 mg:n metyylifenidaatin (MPH) vaikutus kahteen oletettuun ADHD:n biomarkkeriin mitattuna käyttämällä transkraniaalista magneettistimulaatiota (TMS). Tämän laajemman tutkimuksen kaksi muuta tavoitetta, testin uudelleentestauksen luotettavuuden kvantifiointi ja TMS-biomarkkerien yhdistäminen kognitiivisen kontrollin ja tunnevalenssin RDoC-alueisiin, eivät ole suoraan osa kliinistä tutkimusta, ja ne on kuvattu täysin tutkimusstrategiassa.

Lääkärit käyttävät havaintoja ja subjektiivisia luokitusasteikkoja sekä tarkkaavaisuus- ja yliaktiivisuushäiriön (ADHD) diagnosoimiseen että lääketieteellisiin tai käyttäytymishoitoihin liittyvien päätösten tekemiseen. Tämä tutkimus käsittelee mahdollisuutta, että ADHD-lapsilla aivopohjaiset mittaukset tai biomarkkerit voivat olla hyödyllisiä diagnoosi- ja hoitopäätöksissä. Nämä biomarkkerit ovat Short Interval Cortical Inhibition (SICI) ja Task-Related Up-Modulation (TRUM). Näiden biomarkkerien avulla lääkärit voivat tunnistaa, että lapsella on ADHD:n "tyyppi", joka saattaa reagoida tehokkaammin hoitoihin, jotka on kohdennettu tarkasti ja yksilöllisesti. Siksi on tärkeää arvioida yleisesti määrättyjen hoitojen vaikutukset SICI:hen ja TRUM:iin. Tämän protokollan tarkoituksena on määrittää yksittäisen 10 mg:n annoksen MPH:ta, stimulanttilääkitystä, jota yleisesti määrätään ADHD:n hoitoon, vaikutukset SICI:hen ja TRUM:iin.

Osallistujien määräys Jokaisen ADHD-lapsen osalta osallistuminen tutkimukseen koostuu kolmesta vierailusta. Hoito tapahtuu kerta-annoksena käynneillä 2 ja 3. Kaikki osallistujat saavat sekä lumelääkettä että 10 mg MPH. Tilaus tasapainotetaan.

Väestönäyte Kahdessa tutkimuspaikassa, Cincinnati Children's Hospital Medical Centerissä (CCHMC) ja Kennedy Krieger Institutessa (KKI), rekrytoimme 144 esimurrosikäistä lasta, iältään 8 vuotta 0 kuukautta 12 vuotta 11 kuukautta, joilla on ADHD. Arvioimme, että koko tutkimukseen osallistuu yhteensä 120 osallistujaa. Kaikki rekrytointimenetelmät ovat CCHMC Institutional Review Boardin (IRB) ja HIPAA:n vaatimusten mukaisia. Tutkimuksen hyväksyy CCHMC Institutional IRB. ADHD-lapset rekrytoidaan ensisijaisesti yhteisön resurssien kautta, mukaan lukien lasten ADHD:n (CHADD) paikalliset osastot, paikalliset julkiset ja yksityiset koulut sekä useat CCHMC:n ja KKI:n klinikat.

Tutkimuskulku Ensimmäisen opintovierailun aikana osallistujat antavat tietoon perustuvan suostumuksen. Tämän jälkeen he suorittavat diagnostiset ja psykoedutatiiviset testit. Vanhempi/huoltaja täyttää standardoidut kyselylomakkeet ja kattavan psykiatrinen diagnostisen haastattelun koulutetun ja luotettavan psykologian asiantuntijan kanssa kussakin paikassa neuropsykologin valvonnassa.

Vierailulla 1: jos katsotaan, että ne ovat kelvollisia jatkamaan, käynnit 2 ja 3 ajoitetaan 2 viikon välein.

Vierailulla 2: osallistujalle suoritetaan annosta edeltävä TMS SICI- ja TRUM-mittauksille, hän saa joko MPH:ta tai lumelääkettä ja sen jälkeen annoksen jälkeisen TMS:n.

Vierailulla 3: osallistujalle tehdään ennen annosta TMS-mittauksia SICI- ja TRUM-mittauksilla (testi/uudelleentestiarviointi), hän saa päinvastaisen hoidon joko MPH:n tai lumelääkkeen kanssa, minkä jälkeen hänelle suoritetaan annoksen jälkeinen TMS.

Interventio - MPH vs. lumelääkemenetelmät

Tutkimusapteekki valmistaa MPH:n ja lumelääkkeen kussakin paikassa siten, että ne näyttävät samanlaisilta. Lapsi, vanhempi tai tutkijat eivät tiedä, mitä hoitoa annetaan. Opintoapteekki satunnaisoi lapset kahteen ryhmään paljastamatta näitä tietoja tutkijoille tai osallistujille. Ryhmä 1 saa MPH:ta ensimmäisellä hoitokäynnillä (tutkimuksen käynti 2) ja lumelääkettä toisella. Ryhmä 2 saa lumelääkettä ensimmäisellä hoitokäynnillä ja MPH toisella.

Huomautus: Tutkimustoimenpiteiden vertailua ja validointia varten otetaan myös mukaan 70 lasta, jotka ovat tyypillisesti kehittyviä ja joilla ei ole ADHD:ta. Nämä kontrollin osallistujat eivät kuitenkaan saa metyylifenidaattia tai lumelääkettä.