Validation de biomarqueurs en physiologie du système moteur dans le trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention (AMPAIII)

4.2. DESCRIPTION NARRATIF DE L'ÉTUDE

Résumé Il s'agit d'une étude croisée randomisée, en aveugle, contrôlée par placebo et à dose unique. L'objectif est d'estimer, de manière rigoureuse et impartiale, l'effet de 10 mg de méthylphénidate (MPH) sur deux biomarqueurs putatifs du TDAH, mesurés à l'aide de la stimulation magnétique transcrânienne (TMS). Deux autres objectifs de cette étude plus vaste, quantifier la fiabilité test-retest et lier les biomarqueurs TMS aux domaines RDoC du contrôle cognitif et de la valence émotionnelle, ne font pas directement partie de l'essai clinique et sont entièrement décrits dans la stratégie de recherche.

Les médecins utilisent des observations et des échelles d'évaluation subjective à la fois pour diagnostiquer le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) et pour prendre des décisions concernant les traitements médicaux ou comportementaux. Cette étude aborde la possibilité que chez les enfants atteints de TDAH, des mesures basées sur le cerveau, ou des biomarqueurs, pourraient être utiles pour les décisions de diagnostic et de traitement. Ces biomarqueurs sont le Short Interval Cortical Inhibition (SICI) et le Task-Related Up-Modulation (TRUM). Ces biomarqueurs peuvent permettre aux cliniciens d'identifier qu'un enfant a un "type" de TDAH qui pourrait répondre plus efficacement aux traitements ciblés précisément et individuellement. Il est donc important d'estimer les effets des traitements couramment prescrits sur SICI et TRUM. Ce protocole vise à déterminer les effets d'une dose unique de 10 mg de MPH, un médicament stimulant largement prescrit pour traiter le TDAH, sur SICI et TRUM.

Affectation des participants Pour chaque enfant atteint de TDAH, la participation à l'étude consistera en trois visites. Le traitement se fait en une dose unique lors des visites 2 et 3. Tous les participants recevront à la fois un placebo et 10 mg de MPH. La commande sera contrebalancée.

Échantillon de population Sur les deux sites d'étude, le Cincinnati Children's Hospital Medical Center (CCHMC) et le Kennedy Krieger Institute (KKI), nous recruterons 144 enfants prépubères, âgés de 8 ans 0 mois à 12 ans 11 mois, atteints de TDAH. Nous estimons qu'un total de 120 participants participeront à l'étude complète. Toutes les méthodes de recrutement seront conformes aux exigences du CCHMC Institutional Review Board (IRB) et de la HIPAA. L'étude sera approuvée par l'IRB institutionnel du CCHMC. Les enfants atteints de TDAH seront principalement recrutés par le biais de ressources communautaires, y compris les chapitres locaux des enfants atteints de TDAH (CHADD), les écoles publiques et privées locales, ainsi que plusieurs cliniques au CCHMC et au KKI.

Déroulement de l'étude Lors de la première visite d'étude, les participants fourniront un consentement éclairé. Ils passeront ensuite des tests diagnostiques et psychoéducatifs. Le parent / tuteur remplira des questionnaires standardisés et un entretien de diagnostic psychiatrique complet avec un associé en psychologie formé et fiable en recherche sous la supervision d'un neuropsychologue sur chaque site.

Lors de la visite 1 : s'il est déterminé qu'il est éligible pour continuer, les visites 2 et 3 seront programmées à des intervalles de 2 semaines.

Lors de la visite 2 : le participant subira une TMS pré-dose pour les mesures de SICI et de TRUM, recevra soit du MPH soit un placebo, puis subira une TMS post-dose.

Lors de la visite 3 : le participant subira des mesures TMS pré-dose de SICI et TRUM (évaluation test/re-test), recevra le traitement opposé de MPH ou de placebo, puis subira une TMS post-dose.

Intervention - MPH contre les procédures de placebo

Le MPH et le placebo seront préparés par la pharmacie de l'étude sur chaque site afin qu'ils apparaissent identiques. Ni l'enfant, ni le parent, ni les enquêteurs ne sauront quel traitement est administré. La pharmacie de l'étude répartira aléatoirement les enfants en deux groupes, sans divulguer cette information aux chercheurs ou aux participants. Le groupe 1 recevra du MPH lors de la première visite de traitement (visite 2 de l'étude) et un placebo lors de la seconde. Le groupe 2 recevra un placebo lors de la première visite de traitement et MPH la seconde.

Remarque : pour la comparaison et la validation des mesures de l'étude, 70 enfants qui se développent normalement et qui n'ont pas de TDAH seront également inscrits. Cependant, ces participants témoins ne recevront ni méthylphénidate ni placebo.