Studie oxytocinu PK po IV podání u zdravých jedinců a pacientů s pokročilou kolenní artritidou

Toto je nezaslepená, sekvenční studie předmětů; všichni účastníci dostanou infuzi oxytocinu s krevními vzorky odebranými poté, aby se vytvořil vzorec popisující koncentrace oxytocinu v krvi v průběhu času (farmakokinetika). V této studii jsou pro jednodenní studii přijati zdraví dobrovolníci a lidé s artritidou kolena tak závažnou, že mohou potřebovat náhradu kloubu. Účastníci přijdou na oddělení klinického výzkumu (CRU) a budou jim vloženy dvě IV; jeden v každé paži. Účastníci dostanou 10minutovou infuzi oxytocinu jednou z IV a během následujících 120 minut jim bude několikrát odebrána krev a ve vzorcích krve bude změřeno množství oxytocinu. Tyto informace budou analyzovány jinou skupinou na Stanfordské univerzitě v hlavní části této přihlášky Farmakokinetika/Farmakodynamika (PK/PD). Matematika bude využita k přizpůsobení množství oxytocinu v průběhu času, jak mizí z krve, do vzorce zvaného farmakokinetika. Bude testován vliv věku, pohlaví, rasy, etnického původu a hmotnosti subjektu na farmakokinetiku oxytocinu, protože tyto věci mohou ovlivnit, jak rychle léky cirkulují v krvi, a jsou důležité pro lepší přizpůsobení dávky léku jednotlivci.

Hlavním účelem této studie je odebrat vzorky krve a vypočítat farmakokinetiku oxytocinu. Vyšetřovatelé také provedou několik testů, aby získali hrubou představu o tom, jak oxytocin mění vnímání na kůži a jak to souvisí s množstvím oxytocinu v krvi současně. Budou studovány dva druhy vnímání. V první bude studijní tým studovat bolestivé vnímání umístěním sondy na kůži a zahřátím na 113 stupňů F po dobu 5 minut. Subjekty vyhodnotí jakoukoli bolest pociťovanou na stupnici od 0 do 10 a většina lidí zjistí, že bolest během 5 minut stoupá, ale zůstává mírná, obvykle pouze kolem 1 nebo 2 na stupnici 0 až 10. Ve druhé bude studijní tým studovat vnímání vibrací, jako když se člověk cítí s ladičkou na kůži. Za tímto účelem studijní tým umístí na paži řízené vibrační zařízení a spustí vibrace na tak vysoké frekvenci (1000krát za sekundu), že je nelze vnímat jako vibrace. Studijní tým zpomalí frekvenci, dokud subjekt poprvé neucítí vibrace, poté vypne přístroj a zaznamená tuto prahovou frekvenci tam, kde ji účastník poprvé ucítí. Vyšetřovatelé provádějí tyto dva testy, protože testují reakci dvou druhů nervových vláken – vláken bolesti a vláken dotyku – které oxytocin může ovlivnit různými způsoby. S těmito informacemi budou vyšetřovatelé porovnávat množství oxytocinu v krvi v průběhu času s jeho účinky na bolest a vibrace v průběhu času pomocí matematiky.

Účastníci výzkumu nebudou mít z této studie prospěch, ale znalosti, které výzkumníci získají, budou důležité nejen pro úpravu dávky oxytocinu jednotlivcům, ale také pro studium jeho možných účinků na bolest velmi standardizovaným způsobem. Zvolená velikost vzorku je potřebná k získání přesného odhadu parametrů ve farmakokinetickém modelu pro populaci, nejen pro subjekty v této studii.