En studie av oksytocin PK etter IV-administrasjon hos friske personer og pasienter med avansert kneartritt

Dette er en ublindet, sekvensiell studie av emner; alle deltakere vil motta en infusjon av oksytocin med blodprøver tatt deretter for å lage en formel for å beskrive konsentrasjonen av oksytocin i blodet over tid (farmakokinetikk). I denne studien rekrutteres friske frivillige og personer med kneleddgikt så alvorlig at de kan trenge ledderstatning til en endagsstudie. Deltakerne vil komme til Clinical Research Unit (CRU) og få satt inn to IV-er; en i hver arm. Deltakerne vil få en 10 minutters infusjon gjennom en av IV-ene med oksytocin og blod vil bli tatt flere ganger i løpet av de neste 120 minuttene og mengden oksytocin måles i blodprøvene. Denne informasjonen vil bli analysert av en annen gruppe ved Stanford University i farmakokinetikk/farmakodynamikk (PK/PD) kjernedelen av denne søknaden. Matematikk vil bli brukt for å tilpasse mengden oksytocin over tid når det forsvinner fra blodet til en formel, kalt farmakokinetikk. Effekten av forsøkspersonens alder, kjønn, rase, etnisitet og vekt på farmakokinetikken til oksytocin vil bli testet for, siden disse tingene kan påvirke hvor raskt legemidler sirkulerer i blodet og er viktige for å bedre tilpasse dosen av legemiddel til den enkelte.

Hovedformålet med denne studien er å ta blodprøver og beregne farmakokinetikken til oksytocin. Etterforskerne vil også gjøre noen tester for å få en grov ide om hvordan oksytocin endrer oppfatninger på huden og hvordan dette forholder seg til mengden oksytocin i blodet samtidig. To typer oppfatninger vil bli studert. I den første vil studieteamet studere en smertefull oppfatning ved å plassere en sonde på huden og varme den opp til 113 grader F i 5 minutter. Forsøkspersonene vil skåre enhver smerte som føles på en skala fra 0 til 10, og de fleste opplever at smerten øker i løpet av 5 minutter, men forblir mild, vanligvis rundt bare 1 eller 2 på skalaen 0 til 10. I den andre vil studieteamet studere oppfatningen av vibrasjon, som man føler med en stemmegaffel på huden. For dette vil studieteamet sette en kontrollert vibrasjonsenhet på armen og starte vibrasjonen med en så høy frekvens (1000 ganger per sekund) at den ikke kan føles som vibrerende. Studieteamet vil senke frekvensen til forsøkspersonen først kjenner vibrasjoner, deretter slå av maskinen og registrere denne terskelfrekvensen der deltakeren først kjenner den. Etterforskere gjør disse to testene fordi de tester responsen til to typer nervefibre - smertefibre og berøringsfibre - som oksytocin kan påvirke på forskjellige måter. Med denne informasjonen vil etterforskere sammenligne mengden oksytocin i blod over tid med effekten på smerte og vibrasjon over tid ved hjelp av matematikk.

Forskningsdeltakerne vil ikke ha nytte av denne studien, men kunnskapen etterforskerne får vil være viktig ikke bare for å tilpasse oksytocindosen til individer, men for å studere mulige effekter på smerte på en veldig standardisert måte. Den valgte prøvestørrelsen er nødvendig for å få et nøyaktig estimat for parametrene i den farmakokinetiske modellen for populasjonen, ikke bare forsøkspersonene i denne studien.