En studie av Oxytocin PK efter IV-administrering hos friska och avancerade patienter med knäartrit

Detta är en oblindad, sekventiell studie av ämnen; alla deltagare kommer att få en infusion av oxytocin med blodprov tagna därefter för att skapa en formel för att beskriva koncentrationerna av oxytocin i blodet över tid (farmakokinetik). I den här studien rekryteras friska frivilliga och personer med så svår knäledsartrit att de kan behöva byta leder till en endagsstudie. Deltagarna kommer till Clinical Research Unit (CRU) och får två IV:s insatta; en i varje arm. Deltagarna kommer att få en 10 minuters infusion genom en av IV med oxytocin och blod kommer att tas flera gånger under de kommande 120 minuterna och mängden oxytocin mäts i blodproverna. Denna information kommer att analyseras av en annan grupp vid Stanford University i farmakokinetik/farmakodynamik (PK/PD) kärndelen av denna ansökan. Matematik kommer att användas för att anpassa mängden oxytocin över tiden eftersom det försvinner från blodet till en formel, som kallas farmakokinetik. Effekten av försökspersonens ålder, kön, ras, etnicitet och vikt på oxytocins farmakokinetik kommer att testas för, eftersom dessa saker kan påverka hur snabbt läkemedel cirkulerar i blodet och är viktiga för att bättre anpassa dosen av läkemedel till individen.

Huvudsyftet med denna studie är att ta blodprov och beräkna farmakokinetiken för oxytocin. Utredarna kommer också att göra några tester för att få en ungefärlig uppfattning om hur oxytocin förändrar uppfattningar på huden och hur detta hänger ihop med mängden oxytocin i blodet samtidigt. Två typer av uppfattningar kommer att studeras. I den första kommer studiegruppen att studera en smärtsam perception genom att placera en sond på huden och värma den till 113 grader F i 5 minuter. Försökspersoner kommer att få all smärta som känns på en skala från 0 till 10, och de flesta upplever att smärtan ökar under de 5 minuterna, men förblir mild, vanligtvis runt 1 eller 2 på skalan från 0 till 10. I den andra kommer studiegruppen att studera uppfattningen av vibrationer, som man känner med en stämgaffel på huden. För detta kommer studiegruppen att sätta en kontrollerad vibrationsanordning på armen och starta vibrationen med en så hög frekvens (1000 gånger per sekund) att den inte kan kännas som vibrerande. Studieteamet kommer att sakta ner frekvensen tills försökspersonen först känner vibrationer, stänger sedan av maskinen och registrerar denna tröskelfrekvens där deltagaren först känner den. Utredarna gör dessa två tester eftersom de testar svaret från två typer av nervfibrer - smärtfibrer och beröringsfibrer - som oxytocin kan påverka på olika sätt. Med denna information kommer utredarna att jämföra mängden oxytocin i blodet över tid med dess effekter på smärta och vibrationer över tid med hjälp av matematik.

Forskningsdeltagarna kommer inte att dra nytta av denna studie, men den kunskap som utredarna får kommer att vara viktig inte bara för att anpassa oxytocindosen till individer, utan för att studera dess möjliga effekter på smärta på ett mycket standardiserat sätt. Den valda provstorleken behövs för att få en korrekt uppskattning av parametrarna i den farmakokinetiska modellen för befolkningen, inte bara för försökspersonerna i denna studie.