FOLFOX + Imunoterapie s intrahepatální oxaliplatinou pro pacienty s metastatickým kolorektálním karcinomem (IMMUNOX)

Kritéria pro zařazení:

• Informovaný souhlas
• Věk: 18 - 79 let
• Stav výkonu 0-1.
• Histologicky dokumentovaný kolorektální karcinom (v případě, že primární nádor dosud nebyl odstraněn, mělo by být možné jej odstranit chirurgicky)
• Nádor je imunohistochemicky mikrosatelitně stabilní (MSS)
• Více než 5 jaterních metastáz, které nejsou způsobilé pro resekci jater nebo radiofrekvenční ablaci (RFA)
• Přítomnost metastázy v játrech dokumentovaná na CT skenu bez prokázaného extrahepatálního onemocnění kromě primárního tumoru in situ.
• Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1
• Zahrnuje jaterní tkáň pod 70 %
• Perfuze jaterních metastáz možná přes a. hepatica
• ANC >= 1,5 x 10¨9/ml nebo krevní destičky >= 100 x 10¨9/ml,
• Odhadovaná clearance kreatininu >= 60 ml/min
• INR < 1,4 a bilirubin <= 1,5 x ULN

Kritéria vyloučení:

• Aktuální nebo předchozí druhá malignita během 5 let, s výjimkou bazaliomu nebo karcinomu in situ děložního čípku.
• Závažný zdravotní stav, jako je závažné srdeční onemocnění nebo AMI do 1 roku
• Nekontrolovaná infekce.
• Pacienti pozitivní na HIV, HBV-sAG nebo HCV protilátky
• Účastníci s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Zapsat se mohou účastníci s vitiligem, diabetes mellitus I. typu, reziduální hypotyreózou způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování při absenci vnějšího spouštěče.

• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou ipilimumabu, nivolumabu. Následující výjimky z tohoto kritéria:

  • Intranasální, inhalační nebo topické steroidy; nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce)
  • Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu
  • Steroidy jako premedikace při hypersenzitivních reakcích (např. premedikace na CT vyšetření)
• Pacienti vyžadující léčbu perorálním prednisolonem v dávce > 10 mg denně
• Předchozí závažná, neočekávaná reakce související s léčbou fluoropyrimidinem.
• Předchozí léčba oxaliplatinou nebo imunoterapie
• Neuropatie, která je kontraindikována pro léčbu oxaliplatinou
• Těhotné nebo kojící ženy. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) by měly mít negativní těhotenský test a měly by souhlasit s používáním vysoce účinné metody(y) antikoncepce během léčby a 6 měsíců po ní.
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, kteří nesouhlasí s používáním vysoce účinné metody(y) antikoncepce během léčby a 7 měsíců po imunoterapii nebo 6 měsíců po chemoterapii (která doba je nejdelší)
• Pacienti, kteří z jazykových, intelektuálních nebo kulturních důvodů nebudou schopni plně porozumět koncepci léčby a reagovat na jakoukoli. komplikace.