FOLFOX + Imunoterapia com Oxaliplatina Intra-hepática para Pacientes com Câncer Colorretal Metastático (IMMUNOX)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado
• Idade: 18 - 79 anos
• Status de desempenho 0-1.
• Câncer colorretal documentado histologicamente (caso o tumor primário ainda não tenha sido removido, deve ser possível removê-lo por cirurgia)
• Tumor é imuno-histoquimicamente microssatélite estável (MSS)
• Mais de 5 metástases hepáticas, não elegíveis para ressecção hepática ou ablação por radiofrequência (RFA)
• Presença de metástase hepática documentada na tomografia computadorizada sem doença extra-hepática documentada, exceto tumor primário in situ.
• Doença mensurável de acordo com RECIST 1.1
• Tecido hepático envolvido abaixo de 70%
• Perfusão de metástase hepática possível via a. hepática
• CAN >= 1,5 x 10¨9/ml og Plaquetas >= 100 x 10¨9/ml ,
• Depuração de creatinina estimada >= 60 ml/min
• INR < 1,4 e bilirrubina <= 1,5 x LSN

Critério de exclusão:

• Segunda malignidade atual ou anterior em 5 anos, exceto carcinoma basocelular ou carcinoma in situ do colo do útero.
• Condição médica grave, como doença cardíaca grave ou IAM dentro de 1 ano
• Infecção descontrolada.
• Pacientes positivos para HIV, HBV-sAG ou anticorpo para HCV
• Participantes com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Participantes com vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições cuja recorrência não é esperada na ausência de um gatilho externo podem se inscrever.

• Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose de ipilimumabe, nivolumabe. As seguintes são exceções a este critério:

  • Esteroides intranasais, inalatórios ou tópicos; ou injeções locais de esteroides (p. injeção intra-articular)
  • Corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas não superiores a 10 mg/dia de prednisona ou equivalente
  • Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (p. Pré-medicação para tomografia computadorizada)
• Pacientes que necessitam de tratamento com prednisolona oral em dose > 10 mg ao dia
• Reação anterior grave e inesperada relacionada ao tratamento com fluoropirimidina.
• Tratamento prévio com oxaliplatina ou imunoterapia
• Neuropatia contraindicada para tratamento com oxaliplatina
• Mulheres grávidas ou amamentando. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez negativo e concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento e 6 meses depois.
• Homens sexualmente ativos com WOCBP que não concordam em usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento e 7 meses após a imunoterapia ou 6 meses após a quimioterapia (período mais longo)
• Pacientes que, por motivos linguísticos, intelectuais ou culturais, não serão capazes de entender totalmente o conceito de tratamento e responder a qualquer um. complicações.