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FOLFOX + immunothérapie avec oxaliplatine intrahépatique pour les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique (IMMUNOX)

19 octobre 2021 mis à jour par: Dorte Nielsen

FOLFOX + Immunothérapie avec administration intrahépatique d'oxaliplatine pour les patients atteints de métastases hépatiques multiples non résécables d'un cancer colorectal

Dans cet essai, le régime de chimiothérapie FOLFOX avec administration intrahépatique d'oxaliplatine est associé à une immunothérapie (nivolumab et ipilimumab) pour le groupe de patients atteints de métastases hépatiques multiples d'un cancer colorectal. Les chercheurs espèrent augmenter la survie sans maladie après 3 ans de 10 % à 30 %.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Danemark
      • Herlev, Danemark, 2730
        • Herlev University Hospital, Department of Oncology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 79 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé
  • Âge : 18 - 79 ans
  • État des performances 0-1.
  • Cancer colorectal histologiquement documenté (si la tumeur primaire n'a pas encore été retirée, elle devrait pouvoir être retirée par chirurgie)
  • La tumeur est immunohistochimiquement microsatellite stable (MSS)
  • Plus de 5 métastases hépatiques, non éligibles à la résection hépatique ou à l'ablation par radiofréquence (RFA)
  • Présence de métastases hépatiques documentée par tomodensitométrie sans maladie extrahépatique documentée, à l'exception d'une tumeur primaire in situ.
  • Maladie mesurable selon RECIST 1.1
  • Tissu hépatique impliqué à moins de 70 %
  • Perfusion de métastases hépatiques possible via a. hépatique
  • ANC >= 1,5 x 10¨9/ml og Plaquettes >= 100 x 10¨9/ml ,
  • Clairance estimée de la créatinine >= 60 ml/min
  • INR < 1,4 et bilirubine <= 1,5 x LSN

Critère d'exclusion:

  • Deuxième tumeur maligne actuelle ou antérieure dans les 5 ans, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus.
  • Affection médicale grave, telle qu'une maladie cardiaque grave ou un IAM dans l'année qui suit
  • Infection incontrôlée.
  • Patients positifs pour le VIH, le VHB-sAG ou les anticorps du VHC
  • Participants atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les participants atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une affection auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire.

  • Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose d'ipilimumab, nivolumab. Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

    • Stéroïdes intranasaux, inhalés ou topiques ; ou des injections locales de stéroïdes (par ex. injection intra-articulaire)
    • Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou équivalent
    • Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par ex. prémédication par tomodensitométrie)
  • Patients nécessitant un traitement par prednisolone orale à une dose > 10 mg par jour
  • Réaction antérieure grave et inattendue liée au traitement par la fluoropyrimidine.
  • Traitement antérieur par oxaliplatine ou immunothérapie
  • Neuropathie contre-indiquée au traitement par l'oxaliplatine
  • Femmes enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse négatif et accepter d'utiliser des méthodes de contraception très efficaces pendant le traitement et 6 mois après.
  • Hommes sexuellement actifs avec WOCBP qui n'acceptent pas d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pendant le traitement et 7 mois après l'immunothérapie ou 6 mois après la chimiothérapie (quelle période est la plus longue)
  • Les patients qui, pour des raisons linguistiques, intellectuelles ou culturelles, ne seront pas en mesure de comprendre pleinement le concept de traitement et de répondre à tout. complications.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: FOLFOX + Immunothérapie

8 cycles de FOLFOX toutes les 2 semaines avec administration intrahépatique d'oxaliplatine aux cycles 1 à 4, puis (cycles 5 à 8) oxaliplatine i administré par voie intraveineuse ; à partir du cycle 3, ceci est combiné avec i.v. administration de nivolumab (cycle 3-8) et ipilimumab (cycle 3 + 6)

Immunothérapie :

A partir du cycle 3 : Nivolumab 3 mg/kg i.v. au jour 3 (toutes les 2 semaines, total de 6 administrations), Ipilimumab 1 mg/kg i.v. au jour 3 (toutes les 6 semaines, total de 2 administrations)
Médicament: Oxaliplatine
Jour 1 du cycle 1-4 : 100 mg/m2 d'administration intrahépatique Jour 1 du cycle 5-8 : oxaliplatine 85 mg/m2 i.v.
Médicament: 5-Fluorouracile
Jour 1 de chaque cycle : 400 mg/m2 i.v. bolus, 2400 mg/m2 i.v. pendant 46 heures
Médicament: Leucovorine
Jour 1 de chaque cycle : 400 mg/m2 i.v.
Médicament: Nivolumab
Jour 3 du cycle 3 à 8 : 3 mg/kg i.v.
Dispositif: Ipilimumab
Jour 3 des cycles 3 et 6 : 1 mg/kg i.v.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans maladie à 3 ans
Délai: 3 ans à compter du début du traitement dans le cadre de l'essai
Proportion de patients sans signe de maladie 3 ans après le début du traitement
3 ans à compter du début du traitement dans le cadre de l'essai

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Patients devenant éligibles à la résection de métastases hépatiques
Délai: Évaluation de la résécabilité après 8 cycles (chaque cycle est de 14 jours) de traitement (c'est-à-dire après 16 semaines)
Nombre de patients présentant une réduction de la charge tumorale à un point tel qu'ils deviennent éligibles pour la résection/l'ablation par radiofréquence des métastases hépatiques
Évaluation de la résécabilité après 8 cycles (chaque cycle est de 14 jours) de traitement (c'est-à-dire après 16 semaines)
Taux de réponse objectif
Délai: Évaluation par CT-scan après 8 cycles (chaque cycle est de 14 jours) de traitement (soit après 16 semaines)
Proportion de patients avec une réponse complète ou partielle selon RECIST v1.1
Évaluation par CT-scan après 8 cycles (chaque cycle est de 14 jours) de traitement (soit après 16 semaines)
Survie sans progression
Délai: Evaluation par CT-scan après 8 cycles de traitement chaque cycle est de 14 jours) et tous les 3 mois ensuite jusqu'à progression (max 3 ans)
Délai entre le début du traitement et la progression de la maladie ou le décès
Evaluation par CT-scan après 8 cycles de traitement chaque cycle est de 14 jours) et tous les 3 mois ensuite jusqu'à progression (max 3 ans)
La survie globale
Délai: Le suivi de la survie est prévu pendant au moins 3 ans à compter du début du traitement
Délai entre le début du traitement et le décès
Le suivi de la survie est prévu pendant au moins 3 ans à compter du début du traitement
Sécurité et tolérance du traitement
Délai: Pendant les 16 semaines de traitement et les 100 jours suivants (jusqu'à 31 semaines)
Incidence des événements indésirables liés au traitement
Pendant les 16 semaines de traitement et les 100 jours suivants (jusqu'à 31 semaines)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Analyse exploratoire de la réponse immunologique dans le tissu tumoral
Délai: Échantillons de tissus tumoraux prélevés au départ et à la semaine 16
Composition des infiltrats immunitaires afin de définir les sous-ensembles de cellules immunitaires présentes dans le tissu tumoral FFPE avant et après exposition à la thérapie.
Échantillons de tissus tumoraux prélevés au départ et à la semaine 16
Analyse exploratoire de biomarqueurs prédictifs de réponse à l'association nivolumab, ipilimumab en association avec FOLFOX
Délai: Des échantillons de sang sont prélevés au départ jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 3 ans)
Les analyses de biomarqueurs incluent, mais sans s'y limiter, une gamme de molécules présentant différentes caractéristiques telles que l'ADN, le polymorphisme de nucléotide unique (SNP), l'ARN, le microARN, les protéines et les métabolites
Des échantillons de sang sont prélevés au départ jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 3 ans)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Dorte Nielsen

Collaborateurs

Danish Cancer Society

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ole Larsen, MD, PhD, Herlev Hospital, Department of Oncology

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 septembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

6 septembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

6 septembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 juin 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 juin 2020

Première publication (Réel)

16 juin 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 octobre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 octobre 2021

Dernière vérification

1 octobre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GI 1949
  • 2019-004397-26 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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