FOLFOX + immunterapi med intrahepatisk oxaliplatin til patienter med metastatisk kolorektal cancer (IMMUNOX)

Inklusionskriterier:

• Informeret samtykke
• Alder: 18 - 79 år
• Præstationsstatus 0-1.
• Histologisk dokumenteret kolorektal cancer (Hvis primær tumor endnu ikke er blevet fjernet, bør det være muligt at blive fjernet ved operation)
• Tumor er immunhistokemisk mikrosatellit stabil (MSS)
• Mere end 5 levermetastaser, ikke berettiget til leverresektion eller radiofrekvensablation (RFA)
• Tilstedeværelse af levermetastaser dokumenteret på CT-scanning uden dokumenteret ekstrahepatisk sygdom undtagen fra primær tumor in situ.
• Målbar sygdom ifølge RECIST 1.1
• Involveret levervæv under 70 %
• Perfusion af levermetastaser mulig via en. hepatica
• ANC >= 1,5 x 10¨9/ml og blodplader >= 100 x 10¨9/ml ,
• Estimeret kreatininclearance >= 60 ml/min
• INR < 1,4 og bilirubin <= 1,5 x ULN

Ekskluderingskriterier:

• Aktuel eller tidligere anden malignitet inden for 5 år, undtagen fra basalcellecarcinom eller carcinom in situ cervix uteri.
• Alvorlig medicinsk tilstand, såsom alvorlig hjertesygdom eller AMI inden for 1 år
• Ukontrolleret infektion.
• Patienter positive for HIV, HBV-sAG eller HCV antistof
• Deltagere med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Deltagere med vitiligo, type I-diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig.

• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis ipilimumab, nivolumab. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

  • Intranasale, inhalerede eller topiske steroider; eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion)
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende
  • Steroider som præmedicinering for overfølsomhedsreaktioner (f. CT-scanning præmedicinering)
• Patienter, der kræver behandling med oral prednisolon med dosis > 10 mg dagligt
• Tidligere alvorlig, uventet reaktion relateret til behandling med fluoropyrimidin.
• Tidligere behandling med oxaliplatin eller immunterapi
• Neuropati, der er kontraindiceret til behandling med oxaliplatin
• Gravide eller ammende kvinder. Kvinder med den fødedygtige alder (WOCBP) bør have en negativ graviditetstest og acceptere at bruge yderst effektive præventionsmetode(r) under behandlingen og 6 måneder derefter.
• Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, som ikke accepterer at bruge højeffektive præventionsmetode(r) under behandlingen og 7 måneder efter immunterapi eller 6 måneder efter kemoterapi (hvilken periode er den længste)
• Patienter, der af sproglige, intellektuelle eller kulturelle årsager ikke helt vil kunne forstå begrebet behandling og reagere på evt. komplikationer.