FOLFOX + immunoterapia con oxaliplatino intraepatico per pazienti con carcinoma colorettale metastatico (IMMUNOX)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato
• Età: 18 - 79 anni
• Stato delle prestazioni 0-1.
• Cancro del colon-retto istologicamente documentato (nel caso in cui il tumore primario non sia stato ancora rimosso, dovrebbe essere possibile rimuoverlo chirurgicamente)
• Il tumore è immunoistochimicamente stabile ai microsatelliti (MSS)
• Più di 5 metastasi epatiche, non eleggibili per resezione epatica o ablazione con radiofrequenza (RFA)
• Presenza di metastasi epatiche documentate alla TAC senza malattia extraepatica documentata ad eccezione del tumore primario in situ.
• Malattia misurabile secondo RECIST 1.1
• Tessuto epatico coinvolto inferiore al 70%
• Perfusione di metastasi epatiche possibile tramite a. hepatica
• ANC >= 1,5 x 10¨9/ml og Piastrine >= 100 x 10¨9/ml ,
• Clearance stimata della creatinina >= 60 ml/min
• INR < 1,4 e bilirubina <= 1,5 x ULN

Criteri di esclusione:

• Seconda neoplasia attuale o precedente entro 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o del carcinoma in situ della cervice uterina.
• Gravi condizioni mediche, come una grave malattia cardiaca o IMA entro 1 anno
• Infezione incontrollata.
• Pazienti positivi per anticorpi HIV, HBV-sAG o HCV
• - Partecipanti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Possono iscriversi i partecipanti con vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un trigger esterno.

• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose di ipilimumab, nivolumab. Fanno eccezione a questo criterio:

  • Steroidi intranasali, inalatori o topici; o iniezioni locali di steroidi (ad es. iniezione intrarticolare)
  • Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a 10 mg/die di prednisone o equivalente
  • Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione TAC)
• Pazienti che richiedono un trattamento con prednisolone orale di dose > 10 mg al giorno
• Precedente reazione grave e inaspettata correlata al trattamento con fluoropirimidina.
• Precedente trattamento con oxaliplatino o immunoterapia
• Neuropatia controindicata per il trattamento con oxaliplatino
• Donne incinte o che allattano. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza negativo e accettare di utilizzare uno o più metodi contraccettivi altamente efficaci durante il trattamento e nei 6 mesi successivi.
• Uomini sessualmente attivi con WOCBP che non accettano di utilizzare uno o più metodi contraccettivi altamente efficaci durante il trattamento e 7 mesi dopo l'immunoterapia o 6 mesi dopo la chemioterapia (quale periodo è il più lungo)
• Pazienti che, per motivi linguistici, intellettuali o culturali, non saranno in grado di comprendere appieno il concetto di trattamento e rispondere a qualsiasi. complicazioni.