FOLFOX + immunterapi med intrahepatisk oksaliplatin for pasienter med metastatisk tykktarmskreft (IMMUNOX)

Inklusjonskriterier:

• Informert samtykke
• Alder: 18 - 79 år
• Prestasjonsstatus 0-1.
• Histologisk dokumentert tykktarmskreft (Hvis primærtumor ennå ikke er fjernet, bør det være mulig å fjernes ved kirurgi)
• Tumor er immunhistokjemisk mikrosatellittstabil (MSS)
• Mer enn 5 levermetastaser, ikke kvalifisert for leverreseksjon eller radiofrekvensablasjon (RFA)
• Tilstedeværelse av levermetastaser dokumentert på CT-skanning uten dokumentert ekstrahepatisk sykdom bortsett fra primærtumor in situ.
• Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1
• Involvert levervev under 70 %
• Perfusjon av levermetastaser mulig via en. hepatica
• ANC >= 1,5 x 10¨9/ml og blodplater >= 100 x 10¨9/ml ,
• Estimert kreatininclearance >= 60 ml/min
• INR < 1,4 og bilirubin <= 1,5 x ULN

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende eller tidligere andre malignitet innen 5 år, bortsett fra basalcellekarsinom eller karsinom in situ cervix uteri.
• Alvorlig medisinsk tilstand, som alvorlig hjertesykdom eller AMI innen 1 år
• Ukontrollert infeksjon.
• Pasienter positive for HIV, HBV-sAG eller HCV antistoff
• Deltakere med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Deltakere med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates påmeldt.

• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av ipilimumab, nivolumab. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Intranasale, inhalerte eller aktuelle steroider; eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon)
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende
  • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f. CT-skanning premedisinering)
• Pasienter som trenger behandling med oral prednisolon med dose > 10 mg daglig
• Tidligere alvorlig, uventet reaksjon relatert til behandling med fluoropyrimidin.
• Tidligere behandling med oksaliplatin eller immunterapi
• Nevropati som er kontraindisert for behandling med oksaliplatin
• Gravide eller ammende kvinner. Kvinner i fertil alder (WOCBP) bør ha en negativ graviditetstest og godta å bruke svært effektive prevensjonsmetode(r) under behandlingen og 6 måneder etterpå.
• Menn som er seksuelt aktive med WOCBP som ikke godtar å bruke svært effektive prevensjonsmetode(r) under behandling og 7 måneder etter immunterapi eller 6 måneder etter kjemoterapi (hvilken periode er lengst)
• Pasienter som av språklige, intellektuelle eller kulturelle årsaker ikke fullt ut vil kunne forstå begrepet behandling og respondere på evt. komplikasjoner.