Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

FOLFOX + immunotherapie met intrahepatische oxaliplatine voor patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker (IMMUNOX)

19 oktober 2021 bijgewerkt door: Dorte Nielsen

FOLFOX + immunotherapie met intrahepatische toediening van oxaliplatine voor patiënten met meervoudige niet-reseceerbare levermetastasen van colorectale kanker

In dit proefschema wordt chemotherapie FOLFOX met intrahepatische toediening van oxaliplatine gecombineerd met immunotherapie (nivolumab en ipilimumab) voor de groep patiënten met meervoudige levermetastasen van colorectaalkanker. Onderzoekers hopen de ziektevrije overleving na 3 jaar te verhogen van 10% naar 30%.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Herlev, Denemarken, 2730
        • Herlev University Hospital, Department of Oncology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 79 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Geïnformeerde toestemming
  • Leeftijd: 18 - 79 jaar
  • Prestatiestatus 0-1.
  • Histologisch gedocumenteerde colorectale kanker (als de primaire tumor nog niet is verwijderd, moet dit operatief kunnen worden verwijderd)
  • Tumor is immunohistochemisch microsatelliet stabiel (MSS)
  • Meer dan 5 levermetastasen, komen niet in aanmerking voor leverresectie of radiofrequente ablatie (RFA)
  • Aanwezigheid van levermetastase gedocumenteerd op CT-scan zonder gedocumenteerde extrahepatische ziekte behalve van primaire tumor in situ.
  • Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1
  • Betrokken leverweefsel minder dan 70 %
  • Perfusie van levermetastasen mogelijk via a. lever
  • ANC >= 1,5 x 10¨9/ml en bloedplaatjes >= 100 x 10¨9/ml ,
  • Geschatte creatinineklaring >= 60 ml/min
  • INR < 1,4 en bilirubine <= 1,5 x ULN

Uitsluitingscriteria:

  • Huidige of eerdere tweede maligniteit binnen 5 jaar, behalve basaalcelcarcinoom of carcinoma in situ cervix uteri.
  • Ernstige medische aandoening, zoals ernstige hartziekte of AMI binnen 1 jaar
  • Ongecontroleerde infectie.
  • Patiënten positief voor HIV, HBV-sAG of HCV-antilichaam
  • Deelnemers met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Deelnemers met vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven.

  • Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór de eerste dosis ipilimumab, nivolumab. Uitzonderingen op dit criterium zijn:

    • Intranasale, geïnhaleerde of lokale steroïden; of lokale injecties met steroïden (bijv. intra-articulaire injectie)
    • Systemische corticosteroïden in fysiologische doses van niet meer dan 10 mg / dag prednison of equivalent
    • Steroïden als premedicatie bij overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie)
  • Patiënten die behandeling nodig hebben met oraal prednisolon met een dosis > 10 mg per dag
  • Eerdere ernstige, onverwachte reactie gerelateerd aan behandeling met fluoropyrimidine.
  • Eerdere behandeling met oxaliplatine of immunotherapie
  • Neuropathie die gecontra-indiceerd is voor behandeling met oxaliplatine
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan en ermee instemmen zeer effectieve anticonceptiemethode(n) te gebruiken tijdens de behandeling en 6 maanden daarna.
  • Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP en die niet akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethode(n) tijdens de behandeling en 7 maanden na immunotherapie of 6 maanden na chemotherapie (welke periode de langste is)
  • Patiënten die om taalkundige, intellectuele of culturele redenen het behandelconcept niet volledig kunnen begrijpen en er niet op kunnen reageren. complicaties.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: FOLFOX + Immunotherapie

8 cycli van FOLFOX elke 2 weken met intrahepatische toediening van oxaliplatine in cycli 1-4, daarna (cycli 5-8) oxaliplatine i.v. toegediend; vanaf cyclus 3 wordt dit gecombineerd met i.v. toediening van nivolumab (cyclus 3-8) en ipilimumab (cyclus 3 + 6)

Immunotherapie:

Vanaf cyclus 3: Nivolumab 3 mg/kg i.v. op dag 3 (elke 2e week, in totaal 6 toedieningen), Ipilimumab 1 mg/kg i.v. op dag 3 (elke 6e week, totaal 2 toedieningen)
Geneesmiddel: Oxaliplatine
Dag 1 in cyclus 1-4: 100 mg/m2 intrahepatische toediening Dag 1 in cyclus 5-8: oxaliplatine 85 mg/m2 i.v.
Geneesmiddel: 5-Fluorouracil
Dag 1 van elke cyclus: 400 mg/m2 i.v. bolus, 2400 mg/m2 i.v.gedurende 46 uur
Geneesmiddel: Leucovorin
Dag 1 van elke cyclus: 400 mg/m2 i.v.
Geneesmiddel: Nivolumab
Dag 3 in cyclus 3 tot 8: 3 mg/kg i.v.
Apparaat: Ipilimumab
Dag 3 in cyclus 3 en 6: 1 mg/kg i.v.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektevrije overleving na 3 jaar
Tijdsspanne: 3 jaar vanaf het begin van de behandeling binnen de proef
Percentage patiënten zonder tekenen van ziekte 3 jaar na start van de behandeling
3 jaar vanaf het begin van de behandeling binnen de proef

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Patiënten die in aanmerking komen voor resectie van levermetastasen
Tijdsspanne: Evaluatie van de resectabiliteit na 8 cycli (elke cyclus is 14 dagen) behandeling (d.w.z. na 16 weken)
Aantal patiënten met een zodanige vermindering van de tumorbelasting dat zij in aanmerking komen voor resectie/radiofrequente ablatie van levermetastasen
Evaluatie van de resectabiliteit na 8 cycli (elke cyclus is 14 dagen) behandeling (d.w.z. na 16 weken)
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Evaluatie door CT-scan na 8 cycli (elke cyclus is 14 dagen) behandeling (d.w.z. na 16 weken)
Percentage patiënten met volledige of gedeeltelijke respons volgens RECIST v1.1
Evaluatie door CT-scan na 8 cycli (elke cyclus is 14 dagen) behandeling (d.w.z. na 16 weken)
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Evaluatie door CT-scan na 8 behandelcycli, elke cyclus is 14 dagen) en daarna elke 3 maanden tot progressie (max 3 jaar)
Tijd vanaf het begin van de behandeling tot progressie van ziekte of overlijden
Evaluatie door CT-scan na 8 behandelcycli, elke cyclus is 14 dagen) en daarna elke 3 maanden tot progressie (max 3 jaar)
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Overlevingsfollow-up is gepland gedurende ten minste 3 jaar vanaf het begin van de behandeling
Tijd vanaf het begin van de behandeling tot overlijden
Overlevingsfollow-up is gepland gedurende ten minste 3 jaar vanaf het begin van de behandeling
Veiligheid en verdraagbaarheid van de behandeling
Tijdsspanne: Tijdens de 16 weken behandeling en 100 dagen daarna (tot 31 weken)
Incidentie van behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdens de 16 weken behandeling en 100 dagen daarna (tot 31 weken)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verkennende analyse van immunologische respons in tumorweefsel
Tijdsspanne: Tumorweefselmonsters genomen bij aanvang en week 16
Samenstelling van immuuninfiltraten om de subsets van immuuncellen te definiëren die aanwezig zijn in FFPE-tumorweefsel voor en na blootstelling aan therapie.
Tumorweefselmonsters genomen bij aanvang en week 16
Exploratieve analyse van biomarkers die voorspellend zijn voor de respons op de combinatie van nivolumab, ipilimumab in combinatie met FOLFOX
Tijdsspanne: Bloedmonsters worden afgenomen bij baseline tot voltooiing van de studie (tot 3 jaar)
Biomarkeranalyses omvatten, maar zijn niet beperkt tot, een reeks moleculen met verschillende kenmerken, zoals DNA, Single Nucleotide Polymorphism (SNP's), RNA, microRNA, eiwitten en metabolieten
Bloedmonsters worden afgenomen bij baseline tot voltooiing van de studie (tot 3 jaar)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Dorte Nielsen

Medewerkers

Danish Cancer Society

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ole Larsen, MD, PhD, Herlev Hospital, Department of Oncology

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 september 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

6 september 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

6 september 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 juni 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 juni 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 juni 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 oktober 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GI 1949
  • 2019-004397-26 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gemetastaseerde colorectale kanker

Klinische onderzoeken op Oxaliplatine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mexico

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren