Studie sekvenční terapie kamrelizumabem v kombinaci s chemoterapií (Irinotecan Plus Platinum) a s apatinibem u účastníků s neléčeným pokročilým malobuněčným karcinomem plic (SCLC)

Kritéria pro zařazení

1. Rozsáhlý malobuněčný karcinom plic diagnostikovaný patologií nebo cytologií.
2. Pacienti s malobuněčným karcinomem plic v rozsáhlém stadiu, kteří dosud nebyli léčeni pro nádory (včetně radioterapie, chemoterapie, použití podobných inhibitorů VEGFR a inhibitorů imunitního kontrolního bodu).
3. Progrese onemocnění u pacientů s omezeným SCLC, kteří předtím podstoupili chemoterapii/radioterapii a žádnou další léčbu více než 6 měsíců po poslední chemoterapii/radioterapii.
4. Očekávané přežití≥3 měsíce.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
6. Zařazení jedinci musí mít měřitelné léze podle standardu RECIST 1.1 (délka CT skenu nádorové léze > 10 mm)
7. Funkce hlavního orgánu je normální. Všechny základní laboratorní požadavky budou posouzeny a měly by být získány do -14 dnů od randomizace. Laboratorní hodnoty screeningu musí splňovat následující kritéria. a .Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (90 g/L) b .Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/L c .Trmbocyty ≥ 100 x 109/L d .Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1 x horní hranice normy ) e. alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN); alkalická fosfatáza ≤ 5 x ULN f. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu > 45 ml/min (s použitím Cockcroft/Gaultova vzorce)
8. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do -7 dnů od randomizace a musí být ochotny používat velmi účinné bariérové ​​metody antikoncepce nebo bariérovou metodu plus hormonální metodu počínaje screeningovou návštěvou do 60 dnů (asi 5 léků poločas + menstruační cyklus) po poslední dávce SHR-1210. Mužští účastníci s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku musí být ochotni používat velmi účinné bariérové ​​metody antikoncepce od screeningu až po 120 dní (asi 5 poločasu léčiva + cyklus vyčerpání spermií) po poslední dávce SHR-1210.
9. Subjekty by se měly dobrovolně účastnit klinických studií a měl by být podepsán informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Zobrazení (CT nebo MRI) ukázalo přítomnost centrálního nádoru, který napadá místní velké cévy. Nebo jsou zjevné plicní kavitace nebo nekrotizující nádory. 2. Pacienti s mozkovými metastázami nebo meningeálními metastázami.

3. Subjekty užívaly imunosupresiva kromě nosního spreje a inhalační kortikosteroidy nebo systémové steroidy ve fyziologických dávkách (prednisolon ≤ 10 mg/den nebo jiné kortikosteroidy stejné farmakofyziologické dávky) během 14 dnů před první dávkou.

4. Nekontrolovatelná hypertenze (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg, navzdory optimální lékařské léčbě.

5. Subjekty s ischemií myokardu nebo infarktem myokardu stupně II nebo vyšším a špatně kontrolovanými arytmiemi (interval QTc > 450 ms u mužů a interval QTc > 470 ms u žen). Jedinci se srdeční insuficiencí stupně III-IV nebo s ejekční frakcí levé komory (LVEF) nižší než 50 % měli infarkt myokardu během 6 měsíců před přijetím podle kritérií NYHA.

6. Doprovázeno nekontrolovaným pleurálním výpotkem, perikardiálním výpotkem nebo ascitem vyžadujícím opakovanou drenáž.

7. Účastníci, kteří měli jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze (jako jsou například následující, nikoli však výhradně: autoimunitní hepatitida, intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, zánět hypofýzy, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, snížená funkce štítné žlázy ).

8. Subjekty s dětským astmatem zcela vymizely, dospělí mohou být zařazeni bez jakéhokoli zásahu; subjekty s bronchodilatátory pro lékařskou intervenci nelze zahrnout.

9. Účastníci, kteří měli abnormální krevní koagulaci (INR>1,5 nebo PT> ULN+4 a nebo APTT> 1,5 ULN), sklon ke krvácení nebo dostávali trombolytika nebo antikoagulancia；Poznámka: za předpokladu, že mezinárodní standardizovaný poměr protrombinového času (INR ) je ≤ 1,5, je pro preventivní účely povoleno použití nízké dávky heparinu (60 000–12 000 u denně pro dospělé) nebo nízké dávky aspirinu (≤ 100 mg denně).

10. Močový režim indikuje protein v moči ≥ ++ nebo potvrzuje, že protein v moči za 24 hodin je ≥ 1,0 g.

11. Pacienti s nehojící se ranou, nehojícím se vředem nebo nehojící se zlomeninou kosti; 12. Pacient má závažnou infekci během 4 týdnů před prvním podáním (jako je potřeba intravenózních antibiotik, antimykotik nebo antivirotik) a nevysvětlitelnou horečku během 7 dnů před podáním, ≥38,5 °.

13. V prvních 2 měsících před zařazením se vyskytlo výrazné vykašlávání krve a signifikantní klinicky významné krvácivé příznaky nebo jasná tendence ke krvácení (jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed, skrytá krev ve stolici ++ a vyšší na začátku nebo trpící vaskulitidou , atd.).

14. Závažné příhody arteriální / žilní trombózy, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodných ischemických ataků, mozkového krvácení, mozkového infarktu), hluboká žilní trombóza a plicní embolie, během 12 měsíců před zařazením.

15. Známá historie pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS). Pozitivní test na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV sAg) nebo ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C (HCV RNA) indikující akutní nebo chronickou infekci . (HBV: HBsAg pozitivní a HBV DNA ≥ 500 IU/ml; HVC: HCV RNA pozitivní a abnormální funkce jater). A subjekty s aktivní tuberkulózou.

16. Pacienti s jasnou anamnézou alergií mohou být potenciálně alergičtí nebo nesnášenliví na biologické látky, jako je irinotekan, cisplatina, apatinib a carillizumab; 17. Existují zřejmé faktory ovlivňující perorální absorpci léku, jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce. Nebo sinus nebo perforace prázdných orgánů do 6 měsíců.

18. Jakékoli známé duševní onemocnění nebo zneužívání návykových látek, které mohou mít dopad na shodu s požadavky testu.

19. Existují další faktory, které vedou k tomu, že se pacienti podle úsudku zkoušejícího nemohou zúčastnit této klinické studie.