En undersøgelse af sekventiel terapi af Camrelizumab kombineret med kemoterapi (Irinotecan Plus Platinum) og med apatinib hos deltagere med ubehandlet avanceret småcellet lungekræft (SCLC)

Inklusionskriterier

1. Omfattende småcellet lungekræft diagnosticeret ved patologi eller cytologi.
2. Patienter med omfattende småcellet lungecancer, som ikke tidligere er blevet behandlet for tumorer (herunder strålebehandling, kemoterapi, brug af lignende VEGFR-hæmmere og immuncheckpoint-hæmmere).
3. Sygdomsforløbet hos patienter med begrænset SCLC, som havde modtaget kemoterapi/strålebehandling før, og ikke yderligere behandling mere end 6 måneder efter sidste kemoterapi/strålebehandling.
4. Forventet overlevelse≥3 måneder.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1.
6. Tilmeldte forsøgspersoner skal have målbar(e) læsion(er) i henhold til RECIST 1.1-standarden (Ct-scanningslængden af ​​tumorlæsionen > 10 mm)
7. Hovedorganets funktion er normal. Alle baseline laboratoriekrav vil blive vurderet og bør opnås inden for -14 dage efter randomisering. Screeningslaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier. a .Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (90 g/L) b .Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 109/L c . Blodplader ≥ 100 x 109/L d .Total bilirubin (TBIL) ≤ øvre grænse på 1 x ULN ) e. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN); alkalisk fosfatase ≤ 5 x ULN f . Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance > 45 ml/minut (ved brug af Cockcroft/Gault-formel)
8. Emale deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for -7 dage efter randomisering og skal være villige til at bruge meget effektive barrieremetoder til prævention eller en barrieremetode plus en hormonel metode, der starter med screeningsbesøget gennem 60 dage (ca. 5 lægemidler). halveringstid + menstruationscyklus) efter den sidste dosis af SHR-1210. Mandlige deltagere med en kvindelig partner(e) i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge meget effektive barrieremetoder til prævention fra screening gennem 120 dage (ca. 5 lægemiddelhalveringstid + spermudtømningscyklus) efter den sidste dosis af SHR-1210.
9. Forsøgspersoner bør frivilligt deltage i kliniske undersøgelser, og informeret samtykke bør underskrives.

Ekskluderingskriterier:

1. Billedbehandling (CT eller MRI) viste tilstedeværelsen af ​​en central tumor, der invaderer de lokale store kar. Eller der er tydelig lungekavitation eller nekrotiserende tumorer. 2. Patienter med hjernemetastaser eller meningeal metastase.

3. Forsøgspersoner brugte immunsuppressive lægemidler undtagen næsespray og inhalerede kortikosteroider eller systemiske steroider i fysiologiske doser (prednisolon ≤10 mg/dag eller andre kortikosteroider af samme farmakofysiologiske dosis) inden for 14 dage før den første dosis.

4.Ukontrollerbar hypertension (systolisk blodtryk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg, på trods af den optimale medicinske behandling.

5. Forsøgspersoner med grad II eller derover myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt og dårligt kontrollerede arytmier (QTc-interval > 450 ms for mænd og QTc-interval > 470 ms for kvinder). Forsøgspersoner med grad III-IV hjerteinsufficiens eller med venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) mindre end 50 % havde myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indlæggelse i henhold til NYHA kriterier.

6. Ledsaget af ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning.

7. Deltagere, der havde en aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom (såsom følgende, men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysebetændelse, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, nedsat skjoldbruskkirtelfunktion ).

8. Forsøgspersoner med astma hos børn er fuldstændig løst, voksne kan inkluderes uden nogen form for indgriben; forsøgspersoner med bronkodilatatorer til medicinsk intervention kan ikke inkluderes.

9. Deltagere, der havde unormal blodkoagulation (INR>1,5 eller PT> ULN+4s, og eller APTT > 1,5 ULN), blødningstendens eller modtog trombolytiske eller antikoagulerende midler; Bemærk: under den forudsætning, at det internationale standardiserede forhold mellem protrombintid (INR) ) er ≤ 1,5, er brugen af ​​lavdosis heparin (60.000-12.000u pr. dag for voksne) eller lavdosis aspirin (≤ 100mg pr. dag) tilladt til forebyggende formål.

10.Urinrutine indikerer urinprotein ≥ ++ eller bekræfter, at 24-timers urinprotein er ≥1,0 ​​g.

11.Patienter med ikke-helende sår, ikke-helende sår eller ikke-helende knoglebrud; 12. Patienten har alvorlig infektion inden for 4 uger før første administration (såsom behovet for intravenøse antibiotika, antimykotika eller antivirale midler) og uforklarlig feber inden for 7 dage før administration, ≥38,5 °.

13. Der var signifikant hosteblod og signifikante klinisk signifikante blødningssymptomer eller en tydelig tendens til blødning i de første 2 måneder før indskrivning (såsom gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår, fækalt okkult blod ++ og derover ved baseline eller lider af vaskulitis , etc.).

14. Alvorlige arterielle/venøse trombosehændelser, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder forbigående iskæmiske anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli, inden for 12 måneder før indskrivning.

15. Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS). Positiv test for hepatitis B virus overfladeantigen (HBV sAg) eller hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV RNA), der indikerer akut eller kronisk infektion . (HBV: HBsAg-positiv og HBV-DNA ≥ 500 IE/mL; HVC: HCV-RNA-positiv og unormal leverfunktion). Og forsøgspersoner med aktiv tuberkulose.

16. Patienter med en klar anamnese med allergi kan være potentielt allergiske over for eller intolerante over for biologiske stoffer som irinotecan, cisplatin, apatinib og carillizumab; 17. Der er indlysende faktorer, der påvirker oral lægemiddelabsorption, såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré og tarmobstruktion. Eller sinus eller perforering af tomme organer inden for 6 måneder.

18. Enhver kendt psykisk sygdom eller stofmisbrug, der kan have indflydelse på overholdelse af testkravene.

19.Der er andre faktorer, der fører til, at patienter ikke kan deltage i denne kliniske undersøgelse efter investigators vurdering.