Tutkimus kamrelitsumabin peräkkäisestä hoidosta yhdistettynä kemoterapiaan (Irinotecan Plus Platinum) ja apatinibiin potilailla, joilla on hoitamaton pitkälle edennyt pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC)

Sisällyttämiskriteerit

1. Laaja pienisoluinen keuhkosyöpä, joka on diagnosoitu patologian tai sytologian perusteella.
2. Potilaat, joilla on laaja-asteinen pienisoluinen keuhkosyöpä ja joita ei ole aiemmin hoidettu kasvainten vuoksi (mukaan lukien sädehoito, kemoterapia, samankaltaisten VEGFR-estäjien ja immuunijärjestelmän tarkistuspisteestäjien käyttö).
3. Niiden potilaiden sairauden eteneminen, joilla on vähäinen SCLC ja jotka olivat saaneet kemoterapiaa/sädehoitoa ennen eikä jatkohoitoa yli 6 kuukautta viimeisen kemoterapian/sädehoidon jälkeen.
4. Odotettu elossaoloaika ≥ 3 kuukautta.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.
6. Ilmoittautuneilla koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva(i) leesio(t) RECIST 1.1 -standardin mukaisesti (kasvainleesion CT-skannauksen pituus > 10 mm)
7. Pääelimen toiminta on normaali. Kaikki laboratorion perusvaatimukset arvioidaan ja ne tulee saada -14 päivän kuluessa satunnaistamisesta. Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit. a .Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dL (90 g/L) b .Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/L c .Verihiutaleet ≥ 100 x 109/L d .Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ normaalin yläraja (1 x N ) e. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN); alkalinen fosfataasi ≤ 5 x ULN f .Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma > 45 ml/minuutti (käyttämällä Cockcroft/Gault-kaavaa)
8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti -7 päivän kuluessa satunnaistamisesta ja heidän on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tai estemenetelmää sekä hormonaalista menetelmää seulontakäynnistä alkaen 60 päivän ajan (noin 5 lääkettä). puoliintumisaika + kuukautiskierto) viimeisen SHR-1210-annoksen jälkeen. Miespuoliset osallistujat, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä seulonnasta 120 päivään (noin 5 lääkkeen puoliintumisaikaa + siittiöiden loppumisjakso) viimeisen SHR-1210-annoksen jälkeen.
9. Tutkittavien tulisi vapaaehtoisesti osallistua kliinisiin tutkimuksiin ja tietoon perustuva suostumus tulee allekirjoittaa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kuvaus (CT tai MRI) osoitti keskeisen kasvaimen läsnäolon, joka tunkeutuu paikallisiin suuriin verisuoniin. Tai on ilmeistä keuhkojen kavitaatiota tai nekrotisoivia kasvaimia. 2. Potilaat, joilla on aivometastaasi tai aivokalvon etäpesäke.

3. Koehenkilöt käyttivät immunosuppressiivisia lääkkeitä, lukuun ottamatta nenäsumutetta ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä steroideja fysiologisina annoksina (prednisoloni ≤ 10 mg/vrk tai muita saman farmakofysiologisen annoksen kortikosteroideja) 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.

4. Hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta.

5. Potilaat, joilla on aste II tai korkeampi sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti ja huonosti hallitut rytmihäiriöt (QTc-väli > 450 ms miehillä ja QTc-väli > 470 ms naisilla). Tutkittavat, joilla oli asteen III-IV sydämen vajaatoiminta tai joiden vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) oli alle 50 %, sai sydäninfarktin NYHA-kriteerien mukaan 6 kuukauden sisällä ennen vastaanottoa.

6. Mukana hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, joka vaatii toistuvaa tyhjennystä.

7. Osallistujat, joilla oli aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus (kuten seuraavat, mutta ei rajoittuen: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, aivolisäkkeen tulehdus, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta ).

8. Lapsuuden astmaa sairastavat kohteet ovat parantuneet täysin, aikuiset voidaan ottaa mukaan ilman väliintuloa; henkilöitä, joilla on keuhkoputkia laajentavia lääketieteellisiä toimenpiteitä, ei voida ottaa mukaan.

9. Osallistujat, joilla oli epänormaali veren hyytyminen (INR> 1,5 tai PT> ULN+4s ja/tai APTT > 1,5 ULN), verenvuototaipumus tai jotka saivat trombolyyttistä tai antikoagulanttihoitoa；Huom: olettaen, että kansainvälinen standardoitu protrombiiniajan suhde (INR) ) on ≤ 1,5, pieniannoksisen hepariinin (60 000-12 000 u/vrk aikuisille) tai pieniannoksisen aspiriinin (≤ 100 mg/vrk) käyttö on sallittu ennaltaehkäisevästi.

10. Virtsan rutiini osoittaa virtsan proteiinia ≥ ++ tai vahvistaa, että 24 tunnin virtsan proteiini on ≥1,0 ​​g.

11. Potilaat, joilla on parantumaton haava, ei-parantuva haava tai ei-parantuva luunmurtuma; 12. Potilaalla on vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa (kuten suonensisäisten antibioottien, sienilääkkeiden tai viruslääkkeiden tarve) ja selittämätön kuume 7 päivän sisällä ennen antoa, ≥38,5 °.

13. Ensimmäisen 2 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista esiintyi merkittävää verta yskivää verta ja merkittäviä kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai selvä taipumus verenvuotoon (kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava, piilevä veri ulosteessa ++ ja enemmän lähtötilanteessa tai vaskuliitti , jne.).

14. Vakavat valtimo-/laskimotromboositapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriöt (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia 12 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.

15. Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) suhteen. Positiivinen testi hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBV sAg) tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapolle (HCV RNA) viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon . (HBV: HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA ≥ 500 IU/ml; HVC: HCV-RNA-positiivinen ja epänormaali maksan toiminta). Ja henkilöt, joilla on aktiivinen tuberkuloosi.

16. Potilaat, joilla on selkeä historia allergiasta, voivat olla potentiaalisesti allergisia biologisille aineille, kuten irinotekaanille, sisplatiinille, apatinibille ja karillitsumabille, tai ne eivät siedä niitä; 17. On olemassa ilmeisiä tekijöitä, jotka vaikuttavat suun kautta otetun lääkkeen imeytymiseen, kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolen tukkeuma. Tai poskiontelo tai tyhjien elinten perforaatio 6 kuukauden sisällä.

18. Kaikki tunnetut mielisairaudet tai päihteiden väärinkäyttö, jotka voivat vaikuttaa testivaatimusten noudattamiseen.

19. On olemassa muita tekijöitä, jotka johtavat siihen, että potilaat eivät voi osallistua tähän kliiniseen tutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan.