Eine Studie zur sequenziellen Therapie mit Camrelizumab in Kombination mit einer Chemotherapie (Irinotecan Plus Platinum) und mit Apatinib bei Teilnehmern mit unbehandeltem fortgeschrittenem kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC)

Einschlusskriterien

1. Ausgedehnter kleinzelliger Lungenkrebs, diagnostiziert durch Pathologie oder Zytologie.
2. Patienten mit kleinzelligem Bronchialkarzinom im ausgedehnten Stadium, die zuvor noch nicht gegen Tumore behandelt wurden (einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie, Anwendung ähnlicher VEGFR-Inhibitoren und Immun-Checkpoint-Inhibitoren).
3. Der Krankheitsverlauf der Patienten mit begrenztem SCLC, die zuvor eine Chemotherapie/Strahlentherapie und keine weitere Behandlung mehr als 6 Monate nach der letzten Chemotherapie/Strahlentherapie erhalten hatten.
4. Erwartetes Überleben ≥ 3 Monate.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
6. Eingeschriebene Probanden müssen messbare Läsion(en) gemäß dem RECIST 1.1-Standard aufweisen (die CT-Scanlänge der Tumorläsion > 10 mm)
7. Die Hauptorganfunktion ist normal. Alle grundlegenden Laboranforderungen werden bewertet und sollten innerhalb von -14 Tagen nach der Randomisierung erreicht werden. Screening-Laborwerte müssen die folgenden Kriterien erfüllen. a. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl (90 g/l) b. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/l c. Blutplättchen ≥ 100 x 109/l d. Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1 x Obergrenze des Normalwerts (ULN ) e. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); alkalische Phosphatase ≤ 5 x ULN f. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance > 45 ml/Minute (unter Verwendung der Cockcroft/Gault-Formel)
8. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von -7 Tagen nach der Randomisierung einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben und bereit sein, sehr effiziente Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung oder eine Barrieremethode plus eine hormonelle Methode anzuwenden, beginnend mit dem Screening-Besuch über 60 Tage (ca Halbwertszeit + Menstruationszyklus) nach der letzten Dosis von SHR-1210. Männliche Teilnehmer mit einer oder mehreren Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, sehr effiziente Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung vom Screening bis 120 Tage (etwa 5 Arzneimittelhalbwertszeit + Spermienabbauzyklus) nach der letzten Dosis von SHR-1210 anzuwenden.
9. Die Probanden sollten freiwillig an klinischen Studien teilnehmen und eine Einverständniserklärung unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

1. Die Bildgebung (CT oder MRT) zeigte das Vorhandensein eines zentralen Tumors, der in die lokalen großen Gefäße eindringt. Oder es gibt offensichtliche Lungenkavitation oder nekrotisierende Tumore. 2. Patienten mit Hirnmetastasen oder meningealen Metastasen.

3. Die Probanden verwendeten immunsuppressive Medikamente mit Ausnahme von Nasenspray und inhalativen Kortikosteroiden oder systemischen Steroiden in physiologischen Dosen (Prednisolon ≤ 10 mg/Tag oder andere Kortikosteroide der gleichen pharmakophysiologischen Dosis) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis.

4.Unkontrollierbarer Bluthochdruck (systolischer Blutdruck ≥140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥90 mmHg trotz optimaler medizinischer Behandlung).

5. Patienten mit Myokardischämie Grad II oder höher oder Myokardinfarkt und schlecht kontrollierten Arrhythmien (QTc-Intervall > 450 ms bei Männern und QTc-Intervall > 470 ms bei Frauen). Patienten mit Herzinsuffizienz Grad III-IV oder mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) von weniger als 50 % hatten einen Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme gemäß NYHA-Kriterien.

6. Begleitet von unkontrolliertem Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der eine wiederholte Drainage erfordert.

7. Teilnehmer mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte (wie z. B. die folgenden, aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, verminderte Schilddrüsenfunktion ).

8. Subjekte mit Asthma im Kindesalter sind vollständig abgeklungen, Erwachsene können ohne Intervention eingeschlossen werden; Probanden mit Bronchodilatatoren für medizinische Eingriffe können nicht eingeschlossen werden.

9. Teilnehmer mit anormaler Blutgerinnung (INR > 1,5 oder PT > ULN+4s und/oder APTT > 1,5 ULN), Blutungsneigung oder Thrombolyse- oder Antikoagulanzien; Hinweis: Unter der Prämisse, dass das international standardisierte Verhältnis der Prothrombinzeit (INR ) ≤ 1,5 ist, ist die Anwendung von niedrig dosiertem Heparin (60.000-12.000 E pro Tag für Erwachsene) oder niedrig dosiertem Aspirin (≤ 100 mg pro Tag) zu vorbeugenden Zwecken erlaubt.

10. Urinroutine zeigt Urinprotein ≥ ++ an oder bestätigt, dass Protein im 24-Stunden-Urin ≥ 1,0 g ist.

11. Patienten mit nicht heilender Wunde, nicht heilendem Geschwür oder nicht heilendem Knochenbruch; 12. Der Patient hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung eine schwere Infektion (z. B. Bedarf an intravenösen Antibiotika, Antimykotika oder Virostatika) und unerklärliches Fieber innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung, ≥ 38,5 °.

13. Es gab signifikanten Bluthusten und signifikante klinisch signifikante Blutungssymptome oder eine deutliche Blutungsneigung in den ersten 2 Monaten vor der Aufnahme (z. B. gastrointestinale Blutungen, hämorrhagisches Magengeschwür, okkultes Blut im Stuhl ++ und höher zu Studienbeginn oder Leiden an Vaskulitis). , etc.).

14. Schwerwiegende arterielle/venöse Thromboseereignisse, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich transitorischer ischämischer Attacken, Hirnblutungen, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie, innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung.

15. Bekannte Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS). Positiver Test auf Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBV sAg) oder Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-RNA), der auf eine akute oder chronische Infektion hinweist . (HBV: HBsAg-positiv und HBV-DNA ≥ 500 IE/ml; HVC: HCV-RNA-positiv und abnorme Leberfunktion). Und Personen mit aktiver Tuberkulose.

16. Patienten mit einer klaren Vorgeschichte von Allergien können potenziell allergisch oder intolerant gegenüber biologischen Wirkstoffen wie Irinotecan, Cisplatin, Apatinib und Carillizumab sein; 17. Es gibt offensichtliche Faktoren, die die orale Arzneimittelabsorption beeinflussen, wie z. B. Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall und Darmverschluss. Oder Sinus oder Perforation leerer Organe innerhalb von 6 Monaten.

18. Alle bekannten psychischen Erkrankungen oder Drogenmissbrauch, die sich auf die Einhaltung der Testanforderungen auswirken können.

19. Es gibt andere Faktoren, die dazu führen, dass Patienten nach Ermessen des Prüfarztes nicht an dieser klinischen Studie teilnehmen können.