Un estudio de terapia secuencial de camrelizumab combinado con quimioterapia (irinotecán más platino) y con apatinib en participantes con cáncer de pulmón de células pequeñas avanzado no tratado (SCLC)

Criterios de inclusión

1. Cáncer de pulmón microcítico extenso diagnosticado por patología o citología.
2. Pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso que no hayan sido tratados previamente por tumores (incluyendo radioterapia, quimioterapia, uso de inhibidores de VEGFR similares e inhibidores de puntos de control inmunitarios).
3. El progreso de la enfermedad de los pacientes con SCLC limitado que habían recibido quimioterapia/radioterapia antes y ningún tratamiento adicional más de 6 meses después de la última quimioterapia/radioterapia.
4. Supervivencia esperada≥3meses.
5. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1.
6. Los sujetos inscritos deben tener lesiones medibles de acuerdo con el estándar RECIST 1.1 (la longitud de la tomografía computarizada de la lesión tumoral > 10 mm)
7. La función del órgano principal es normal. Todos los requisitos de laboratorio de referencia se evaluarán y se deben obtener dentro de los -14 días posteriores a la aleatorización. Los valores de laboratorio de detección deben cumplir con los siguientes criterios. a .Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (90 g/L) b .Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L c .Plaquetas ≥ 100 x 109/L d .Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1 x límite superior normal (LSN) ) e .Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 1,5 x límite superior de lo normal (ULN); fosfatasa alcalina ≤ 5 x ULN f. Creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN o aclaramiento de creatinina > 45 ml/minuto (usando la fórmula de Cockcroft/Gault)
8. Los participantes del sexo masculino en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los -7 días posteriores a la aleatorización y deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos de barrera muy eficientes o un método de barrera más un método hormonal a partir de la visita de selección hasta los 60 días (alrededor de 5 medicamentos). vida media + ciclo menstrual) después de la última dosis de SHR-1210. Los participantes masculinos con una(s) pareja(s) femenina(s) en edad fértil deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos de barrera muy eficientes desde la detección hasta 120 días (alrededor de 5 vidas medias del fármaco + ciclo de agotamiento del esperma) después de la última dosis de SHR-1210.
9. Los sujetos deben participar voluntariamente en estudios clínicos y se debe firmar un consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Las imágenes (CT o MRI) mostraron la presencia de un tumor central que invade los grandes vasos locales. O hay una cavitación pulmonar evidente o tumores necrotizantes. 2. Pacientes con metástasis cerebral o metástasis meníngea.

3. Sujetos que usaron medicamentos inmunosupresores, excepto aerosol nasal y corticosteroides inhalados o esteroides sistémicos en dosis fisiológicas (prednisolona ≤ 10 mg/día u otros corticosteroides de la misma dosis farmacofisiológica) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis.

4. Hipertensión arterial no controlable (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg, a pesar del tratamiento médico óptimo).

5. Sujetos con isquemia miocárdica de grado II o superior o infarto de miocardio y arritmias mal controladas (intervalo QTc > 450 ms para hombres e intervalo QTc > 470 ms para mujeres). Los sujetos con insuficiencia cardíaca de grado III-IV o con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) inferior al 50 % sufrieron un infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al ingreso según los criterios de la NYHA.

6. Acompañado de derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requiere drenaje repetido.

7. Participantes que tenían alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (como las siguientes, entre otras: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, inflamación pituitaria, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, disminución de la función tiroidea ).

8. Los sujetos con asma infantil se han resuelto por completo, se pueden incluir adultos sin ninguna intervención; no se pueden incluir sujetos con broncodilatadores para intervención médica.

9. Participantes que tenían una coagulación sanguínea anormal (INR>1.5 o PT> ULN+4s, y o APTT> 1.5 ULN), tendencia al sangrado o que recibían trombolíticos o anticoagulantes; Nota: bajo la premisa de que la relación estandarizada internacional de tiempo de protrombina (INR ) es ≤ 1,5, se permite el uso de dosis bajas de heparina (60.000-12.000u al día para adultos) o aspirina a dosis bajas (≤ 100 mg al día) con fines preventivos.

10. La rutina de orina indica proteína urinaria ≥ ++, o confirma que la proteína en orina de 24 horas es ≥ 1,0 g.

11.Pacientes con herida que no cicatriza, úlcera que no cicatriza o fractura ósea que no cicatriza; 12. El paciente tiene una infección grave dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración (como la necesidad de antibióticos intravenosos, antimicóticos o antivirales) y fiebre inexplicable dentro de los 7 días anteriores a la administración, ≥38,5 °.

13.Hubo tos con sangre significativa y síntomas de sangrado clínicamente significativos significativos o una clara tendencia a la hemorragia en los primeros 2 meses antes de la inscripción (como sangrado gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangre oculta en heces ++ y más al inicio del estudio, o padecimiento de vasculitis , etc.).

14.Eventos graves de trombosis arterial/venosa, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos transitorios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción.

15. Historial conocido de prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido. Prueba positiva para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBV sAg) o ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (HCV RNA) que indica infección aguda o crónica . (VHB: HBsAg positivo y ADN del VHB ≥ 500 UI/mL; HVC: ARN del VHC positivo y función hepática anormal). Y sujetos con tuberculosis activa.

16. Los pacientes con un historial claro de alergias pueden ser potencialmente alérgicos o intolerantes a agentes biológicos como el irinotecán, el cisplatino, el apatinib y el carillizumab; 17. Existen factores obvios que afectan la absorción oral de medicamentos, como la incapacidad para tragar, la diarrea crónica y la obstrucción intestinal. O seno o perforación de órganos vacíos dentro de los 6 meses.

18. Cualquier enfermedad mental conocida o abuso de sustancias que pueda tener un impacto en el cumplimiento de los requisitos de la prueba.

19. Hay otros factores que llevan a que los pacientes no puedan participar en este estudio clínico a juicio del investigador.