Исследование последовательной терапии камрелизумабом в сочетании с химиотерапией (иринотекан плюс платина) и с апатинибом у участников с нелеченым распространенным мелкоклеточным раком легкого (МРЛ)

Критерии включения

1. Обширный мелкоклеточный рак легкого, диагностированный патологоанатомическим или цитологическим методом.
2. Пациенты с распространенной стадией мелкоклеточного рака легкого, которые ранее не лечились от опухолей (включая лучевую терапию, химиотерапию, использование аналогичных ингибиторов VEGFR и ингибиторов контрольных точек иммунного ответа).
3. Прогрессирование заболевания у пациентов с ограниченным МРЛ, ранее получавших химиотерапию/лучевую терапию и не получавших дальнейшего лечения более чем через 6 месяцев после последней химиотерапии/лучевой терапии.
4. Ожидаемая выживаемость ≥3 месяцев.
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
6. Зарегистрированные субъекты должны иметь поддающееся измерению поражение (я) в соответствии со стандартом RECIST 1.1 (длина КТ опухолевого поражения> 10 мм)
7. Функция основного органа в норме. Все исходные лабораторные требования будут оценены и должны быть получены в течение -14 дней после рандомизации. Скрининговые лабораторные значения должны соответствовать следующим критериям. a. Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл (90 г/л) b. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 109/л c. Тромбоциты ≥ 100 x 109/л d. Общий билирубин (TBIL) ≤ 1 x верхняя граница нормы (ВГН). е. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН); щелочная фосфатаза ≤ 5 x ВГН f. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН или клиренс креатинина > 45 мл/мин (по формуле Кокрофта/Голта)
8. Участницы женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение -7 дней после рандомизации и должны быть готовы использовать очень эффективные барьерные методы контрацепции или барьерный метод плюс гормональный метод, начиная со скринингового визита в течение 60 дней (около 5 препаратов). период полувыведения + менструальный цикл) после последней дозы SHR-1210. Участники мужского пола с партнершей (партнершами) детородного возраста должны быть готовы использовать очень эффективные барьерные методы контрацепции от скрининга до 120 дней (около 5 периодов полувыведения препарата + цикл истощения сперматозоидов) после последней дозы SHR-1210.
9. Субъекты должны добровольно участвовать в клинических исследованиях, и их информированное согласие должно быть подписано.

Критерий исключения:

1.Визуализация (КТ или МРТ) показала наличие центральной опухоли, прорастающей в локальные крупные сосуды. Или имеются явные легочные кавитации или некротизирующие опухоли. 2. Пациенты с метастазами в головной мозг или менингеальные метастазы.

3. Субъекты использовали иммунодепрессанты, за исключением назального спрея и ингаляционных кортикостероидов или системных стероидов в физиологических дозах (преднизолон ≤10 мг/день или другие кортикостероиды в той же фармакофизиологической дозе) в течение 14 дней до первой дозы.

4. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.

5. Субъекты с ишемией миокарда II или выше степени или инфарктом миокарда и плохо контролируемыми аритмиями (интервал QTc > 450 мс для мужчин и интервал QTc > 470 мс для женщин). Субъекты с сердечной недостаточностью III-IV степени или с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) менее 50% перенесли инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до поступления в соответствии с критериями NYHA.

6. Сопровождается неконтролируемым плевральным выпотом, перикардиальным выпотом или асцитом, требующим повторного дренирования.

7. Участники, у которых было какое-либо активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе (например, следующие, но не ограничиваясь ими: аутоиммунный гепатит, интерстициальная пневмония, увеит, энтерит, гепатит, воспаление гипофиза, васкулит, нефрит, гипертиреоз, снижение функции щитовидной железы). ).

8. Субъекты с детской астмой полностью разрешились, взрослые могут быть включены без какого-либо вмешательства; субъекты с бронхолитиками для медицинского вмешательства не могут быть включены.

9. Участники с нарушением свертываемости крови (МНО>1,5 или ПВ>ВГН+4 с и/или АЧТВ>1,5 ВГН), склонностью к кровотечениям или получающими тромболитики или антикоагулянты; ) ≤ 1,5, с профилактической целью допускается применение низких доз гепарина (60 000–12 000 ед в сутки для взрослых) или низких доз аспирина (≤ 100 мг в сутки).

10. Анализ мочи указывает на содержание белка в моче ≥++ или подтверждает, что белок в суточной моче составляет ≥1,0 ​​г.

11. Пациенты с незаживающей раной, незаживающей язвой или незаживающим переломом кости; 12. У пациента тяжелая инфекция в течение 4 недель до первого введения (например, необходимость внутривенного введения антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов) и необъяснимая лихорадка в течение 7 дней до введения, ≥38,5 °.

13. Отмечался значительный кашель с кровью и значительные клинически значимые симптомы кровотечения или явная склонность к кровотечениям в первые 2 месяца до включения в исследование (например, желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая язва желудка, скрытая кровь в кале ++ и выше на исходном уровне или страдание васкулитом). , так далее.).

14. Серьезные артериальные/венозные тромбозы, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию в течение 12 месяцев до включения в исследование.

15. Известная история положительного результата тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД). Положительный тест на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBV sAg) или рибонуклеиновую кислоту вируса гепатита С (РНК ВГС), указывающий на острую или хроническую инфекцию. . (HBV: HBsAg положительный и ДНК HBV ≥ 500 МЕ/мл; HVC: положительный на РНК HCV и нарушение функции печени). И субъекты с активным туберкулезом.

16. Пациенты с явной историей аллергии могут иметь потенциальную аллергию или непереносимость биологических агентов, таких как иринотекан, цисплатин, апатиниб и кариллизумаб; 17. Существуют очевидные факторы, влияющие на всасывание пероральных лекарственных средств, такие как неспособность глотать, хроническая диарея и кишечная непроходимость. Либо синус, либо перфорация пустых органов в течение 6 мес.

18. Любое известное психическое заболевание или злоупотребление психоактивными веществами, которые могут повлиять на соответствие требованиям теста.

19. Существуют и другие факторы, которые приводят к тому, что пациенты не могут участвовать в этом клиническом исследовании по решению исследователя.