A kamrelizumab kemoterápiával (Irinotecan Plus Platinum) és apatinibbel kombinált szekvenciális kezelésének vizsgálata kezeletlen, előrehaladott kissejtes tüdőrákban (SCLC) szenvedő betegeknél

Befogadási kritériumok

1. Kiterjedt kissejtes tüdőrák, amelyet patológia vagy citológia diagnosztizáltak.
2. Kiterjedt stádiumú kissejtes tüdőrákban szenvedő betegek, akiket korábban nem kezeltek daganatokkal (beleértve a sugárkezelést, a kemoterápiát, a hasonló VEGFR-gátlók és az immunellenőrzőpont-gátlók alkalmazását).
3. A korlátozott SCLC-ben szenvedő betegek betegségének előrehaladása, akik korábban kemoterápiában/sugárterápiában részesültek, és az utolsó kemoterápia/sugárterápia után több mint 6 hónappal nem részesültek további kezelésben.
4. Várható túlélés ≥3 hónap.
5. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-1.
6. A felvett alanyoknak mérhető elváltozásokkal kell rendelkezniük a RECIST 1.1 szabvány szerint (a daganatos elváltozás CT-vizsgálatának hossza > 10 mm)
7. A fő szerv működése normális. Minden kiindulási laboratóriumi követelményt fel kell mérni, és a randomizálást követő -14 napon belül be kell szerezni. A szűrési laboratóriumi értékeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak. a .Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (90 g/L) b .Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 x 109/L c .Trombociták ≥ 100 x 109/L d .Összes bilirubin (TBIL) ≤ normál felső határ (1 x N ) e .Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának (ULN); alkalikus foszfatáz ≤ 5 x ULN f .Szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance > 45 ml/perc (Cockcroft/Gault képlet alapján)
8. A fogamzóképes női résztvevőknek a randomizálást követő -7 napon belül negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük, és hajlandónak kell lenniük nagyon hatékony fogamzásgátlási gát módszert vagy barrier módszert plusz hormonális módszert alkalmazni a szűrővizsgálattól kezdődően 60 napig (kb. 5 gyógyszer). felezési idő + menstruációs ciklus) az SHR-1210 utolsó adagja után. A fogamzóképes női partnerrel rendelkező férfi résztvevőknek hajlandónak kell lenniük a nagyon hatékony fogamzásgátlási gátmódszerek alkalmazására a szűréstől az SHR-1210 utolsó adagját követő 120 napig (körülbelül 5 gyógyszer felezési idő + spermiumkiürülési ciklus).
9. Az alanyoknak önkéntesen részt kell venniük a klinikai vizsgálatokban, és a beleegyezésüket alá kell írniuk.

Kizárási kritériumok:

1. A képalkotás (CT vagy MRI) egy központi daganat jelenlétét mutatta ki, amely behatol a helyi nagy erekbe. Vagy nyilvánvaló tüdőkavitáció vagy nekrotikus daganatok vannak. 2. Agyi vagy meningeális áttétben szenvedő betegek.

3. Az alanyok immunszuppresszív gyógyszereket használtak, kivéve az orrspray-t és az inhalációs kortikoszteroidokat vagy szisztémás szteroidokat fiziológiás dózisban (prednizolon≤10 mg/nap vagy más, azonos farmakofiziológiai dózisú kortikoszteroidok) az első dózis beadása előtt 14 napon belül.

4. Nem kontrollálható magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás ≥140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥90 Hgmm, optimális orvosi kezelés mellett.

5. II. fokozatú vagy annál magasabb myocardialis ischaemiában vagy szívizominfarktusban szenvedő alanyok és rosszul kontrollált aritmiák (QTc intervallum > 450 ms férfiaknál és QTc intervallum > 470 ms nőknél). A III-IV-es fokú szívelégtelenségben szenvedő alanyok, illetve a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) kevesebb, mint 50%-a, a NYHA kritériumai szerint a felvétel előtt 6 hónapon belül szívinfarktust szenvedtek.

6. Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ismételt elvezetést igénylő ascites kíséri.

7. Résztvevők, akiknek bármilyen aktív autoimmun betegségük volt, vagy a kórelőzményében autoimmun betegség szerepel (például, de nem kizárólagosan: autoimmun hepatitis, intersticiális tüdőgyulladás, uveitis, enteritis, hepatitis, agyalapi mirigy gyulladás, vasculitis, nephritis, hyperthyreosis, csökkent pajzsmirigyműködés ).

8.A gyermekkori asztmában szenvedő alanyok teljesen megoldódtak, a felnőttek beavatkozás nélkül bevonhatók; az orvosi beavatkozás céljából hörgőtágítóval kezelt alanyok nem vehetők figyelembe.

9. Azok a résztvevők, akiknél kóros véralvadás (INR>1,5 vagy PT> ULN+4s, és/vagy APTT> 1,5 ULN), vérzésre hajlamos vagy trombolitikus vagy véralvadásgátló kezelésben részesült；Megjegyzés: azzal a feltevéssel, hogy a protrombin idő nemzetközi standardizált aránya (INR) ) értéke ≤ 1,5, kis dózisú heparin (60 000-12 000 E/nap felnőtteknek) vagy alacsony dózisú aszpirin (≤ 100 mg/nap) használata megelőzés céljából megengedett.

10. A vizelet rutin azt jelzi, hogy a vizelet fehérje ≥ ++, vagy megerősíti, hogy a 24 órás vizelet fehérje ≥1,0 ​​g.

11. Nem gyógyuló sebben, nem gyógyuló fekélyben vagy nem gyógyuló csonttörésben szenvedő betegek; 12. A betegnek súlyos fertőzése van az első beadást megelőző 4 héten belül (például intravénás antibiotikum, gombaellenes vagy vírusellenes szerek szükségessége), és a beadás előtt 7 napon belül megmagyarázhatatlan láza van, ≥38,5 °.

13. Jelentős vérköhögés és jelentős klinikailag jelentős vérzési tünetek, vagy egyértelmű vérzésre való hajlam volt a felvétel előtti első 2 hónapban (például gyomor-bélrendszeri vérzés, vérzéses gyomorfekély, székletürítés ++ és a kiindulási állapot felett, vagy vasculitisben szenvedett stb.).

14. Súlyos artériás/vénás trombózisos események, mint például agyi érkatasztrófák (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat, agyvérzést, agyi infarktust), mélyvénás trombózis és tüdőembólia, a felvételt megelőző 12 hónapon belül.

15. A humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) pozitív tesztje ismert előzményei. Pozitív teszt a hepatitis B vírus felszíni antigénjére (HBV sAg) vagy hepatitis C vírus ribonukleinsavára (HCV RNS), ami akut vagy krónikus fertőzést jelez . (HBV: HBsAg pozitív és HBV DNS ≥ 500 NE/mL; HVC: HCV RNS pozitív és kóros májfunkció). És az aktív tuberkulózisban szenvedő alanyok.

16. Azok a betegek, akiknek egyértelműen allergiás anamnézisük van, potenciálisan allergiásak vagy intoleránsak lehetnek olyan biológiai anyagokra, mint az irinotekán, ciszplatin, apatinib és karilizumab; 17. Vannak nyilvánvaló tényezők, amelyek befolyásolják az orális gyógyszer felszívódását, mint például a nyelési képtelenség, a krónikus hasmenés és a bélelzáródás. Vagy sinus vagy üres szervek perforációja 6 hónapon belül.

18. Minden ismert mentális betegség vagy kábítószerrel való visszaélés, amely hatással lehet a tesztkövetelményeknek való megfelelésre.

19. Vannak olyan egyéb tényezők is, amelyek miatt a betegek a vizsgáló döntése alapján nem vehetnek részt ebben a klinikai vizsgálatban.