Une étude sur la thérapie séquentielle du camrelizumab combiné à la chimiothérapie (irinotécan plus platine) et à l'apatinib chez des participants atteints d'un cancer du poumon à petites cellules avancé non traité (SCLC)

Critère d'intégration

1. Cancer du poumon à petites cellules étendu diagnostiqué par pathologie ou cytologie.
2. Patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules au stade étendu qui n'ont pas été traités auparavant pour des tumeurs (y compris la radiothérapie, la chimiothérapie, l'utilisation d'inhibiteurs du VEGFR similaires et d'inhibiteurs du point de contrôle immunitaire).
3. L'évolution de la maladie des patients atteints d'un SCLC limité qui avaient reçu une chimiothérapie/radiothérapie auparavant, et aucun autre traitement plus de 6 mois après la dernière chimiothérapie/radiothérapie.
4. Survie attendue ≥ 3 mois.
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
6. Les sujets inscrits doivent avoir des lésions mesurables selon la norme RECIST 1.1 (la longueur de tomodensitométrie de la lésion tumorale> 10 mm)
7. La fonction d'organe principal est normale. Toutes les exigences de laboratoire de base seront évaluées et doivent être obtenues dans les -14 jours suivant la randomisation. Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères suivants. a .Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (90 g/L) b .Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L c .Plaquettes ≥ 100 x 109/L d .Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1 x limite supérieure de la normale (LSN ) e .Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; phosphatase alcaline ≤ 5 x LSN f . Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine > 45 mL/minute (selon la formule Cockcroft/Gault)
8. Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les -7 jours suivant la randomisation et doivent être disposées à utiliser des méthodes de contraception de barrière très efficaces ou une méthode de barrière plus une méthode hormonale à partir de la visite de dépistage jusqu'à 60 jours (environ 5 médicaments demi-vie + cycle menstruel) après la dernière dose de SHR-1210. Les participants masculins avec une ou plusieurs partenaires féminines en âge de procréer doivent être disposés à utiliser des méthodes contraceptives barrières très efficaces depuis le dépistage jusqu'à 120 jours (environ 5 demi-vie du médicament + cycle d'épuisement des spermatozoïdes) après la dernière dose de SHR-1210.
9. Les sujets doivent participer volontairement aux études cliniques et un consentement éclairé doit être signé.

Critère d'exclusion:

1. L'imagerie (CT ou IRM) a montré la présence d'une tumeur centrale qui envahit les gros vaisseaux locaux. Ou il existe une cavitation pulmonaire évidente ou des tumeurs nécrosantes. 2. Patients présentant des métastases cérébrales ou des métastases méningées.

3. Les sujets ont utilisé des médicaments immunosuppresseurs à l'exclusion des sprays nasaux et des corticostéroïdes inhalés ou des stéroïdes systémiques à des doses physiologiques (prednisolone ≤ 10 mg/jour ou d'autres corticostéroïdes à la même dose pharmacophysiologique) dans les 14 jours précédant la première dose.

4. Hypertension incontrôlable (pression artérielle systolique ≥140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥90 mmHg, malgré un traitement médical optimal.

5. Sujets atteints d'ischémie myocardique ou d'infarctus du myocarde de grade II ou supérieur et d'arythmies mal contrôlées (intervalle QTc > 450 ms pour les hommes et intervalle QTc > 470 ms pour les femmes). Les sujets atteints d'insuffisance cardiaque de grade III-IV ou avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à 50 % ont eu un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant leur admission selon les critères de la NYHA.

6. Accompagné d'un épanchement pleural incontrôlé, d'un épanchement péricardique ou d'une ascite nécessitant un drainage répété.

7. Les participants qui avaient une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune (comme les suivants, mais sans s'y limiter : hépatite auto-immune, pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, inflammation hypophysaire, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie, diminution de la fonction thyroïdienne ).

8. Les sujets souffrant d'asthme infantile sont complètement résolus, les adultes peuvent être inclus sans aucune intervention ; les sujets avec des bronchodilatateurs pour une intervention médicale ne peuvent pas être inclus.

9. Les participants qui avaient une coagulation sanguine anormale (INR> 1,5 ou PT> LSN + 4s, et / ou APTT> 1,5 LSN), une tendance aux saignements ou recevant une thrombolyse ou une anticoagulation ; Remarque : en partant du principe que le rapport standardisé international du temps de prothrombine (INR ) est ≤ 1,5, l'utilisation d'héparine à faible dose (60 000-12 000 u par jour pour les adultes) ou d'aspirine à faible dose (≤ 100 mg par jour) est autorisée à des fins préventives.

10. La routine urinaire indique une protéine urinaire ≥ ++ ou confirme que la protéine urinaire sur 24 heures est ≥ 1,0 g.

11.Patients présentant une plaie non cicatrisante, un ulcère non cicatrisant ou une fracture osseuse non cicatrisante ; 12.Le patient a une infection grave dans les 4 semaines précédant la première administration (comme le besoin d'antibiotiques intraveineux, d'antifongiques ou d'antiviraux) et une fièvre inexpliquée dans les 7 jours précédant l'administration, ≥ 38,5 °.

13. Il y avait une toux importante et des symptômes de saignement significatifs sur le plan clinique ou une nette tendance à l'hémorragie au cours des 2 premiers mois précédant l'inscription (tels que saignement gastro-intestinal, ulcère gastrique hémorragique, sang occulte fécal ++ et plus au départ, ou souffrant de vascularite , etc.).

14. Événements graves de thrombose artérielle / veineuse, tels que les accidents vasculaires cérébraux (y compris les accidents ischémiques transitoires, l'hémorragie cérébrale, l'infarctus cérébral), la thrombose veineuse profonde et l'embolie pulmonaire, dans les 12 mois précédant l'inscription.

15. Antécédents connus de tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA). Test positif pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBV sAg) ou l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN du VHC) indiquant une infection aiguë ou chronique . (VHB : AgHBs positif et ADN du VHB ≥ 500 UI/mL ; VHC : ARN du VHC positif et fonction hépatique anormale). Et les sujets atteints de tuberculose active.

16.Les patients ayant des antécédents clairs d'allergies peuvent être potentiellement allergiques ou intolérants à des agents biologiques tels que l'irinotécan, le cisplatine, l'apatinib et le carillizumab ; 17. Il existe des facteurs évidents affectant l'absorption des médicaments par voie orale, tels que l'incapacité à avaler, la diarrhée chronique et l'obstruction intestinale. Ou sinus ou perforation d'organes vides dans les 6 mois.

18.Toute maladie mentale ou toxicomanie connue pouvant avoir un impact sur la conformité aux exigences du test.

19. Il existe d'autres facteurs qui font que les patients ne peuvent pas participer à cette étude clinique par le jugement de l'investigateur.