Um estudo da terapia sequencial de camrelizumabe combinado com quimioterapia (irinotecano mais platina) e com apatinibe em participantes com câncer de pulmão de pequenas células avançado não tratado (CPPC)

Critério de inclusão

1. Câncer de pulmão de pequenas células extenso diagnosticado por patologia ou citologia.
2. Pacientes com câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso que não foram previamente tratados para tumores (incluindo radioterapia, quimioterapia, uso de inibidores de VEGFR semelhantes e inibidores de checkpoint imunológico).
3. O progresso da doença dos pacientes com SCLC limitado que receberam quimioterapia/radioterapia antes e nenhum tratamento adicional mais de 6 meses após a última quimioterapia/radioterapia.
4. Sobrevida esperada ≥ 3 meses.
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
6. Os indivíduos inscritos devem ter lesões mensuráveis ​​de acordo com o padrão RECIST 1.1 (o comprimento da tomografia computadorizada da lesão tumoral > 10 mm)
7. A função do órgão principal é normal. Todos os requisitos laboratoriais basais serão avaliados e devem ser obtidos dentro de -14 dias após a randomização. Os valores laboratoriais de triagem devem atender aos seguintes critérios. a .Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (90 g/L) b .Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L c .Plaquetas ≥ 100 x 109/L d .Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1 x limite superior do normal (LSN) ) e .Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 1,5 x limite superior da normalidade (LSN); fosfatase alcalina ≤ 5 x LSN f. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina > 45 mL/minuto (usando a fórmula de Cockcroft/Gault)
8. Participantes do sexo masculino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de -7 dias após a randomização e devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos de barreira muito eficientes ou um método de barreira mais um método hormonal começando com a visita de triagem até 60 dias (cerca de 5 medicamentos meia-vida + ciclo menstrual) após a última dose de SHR-1210. Participantes do sexo masculino com parceira(s) feminina(s) com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar métodos de contracepção de barreira muito eficientes desde a triagem até 120 dias (cerca de 5 meia-vida da droga + ciclo de depleção de esperma) após a última dose de SHR-1210.
9. Os indivíduos devem participar voluntariamente de estudos clínicos e o consentimento informado deve ser assinado.

Critério de exclusão:

1.A imagem (TC ou RM) mostrou a presença de um tumor central que invade os grandes vasos locais. Ou há cavitação pulmonar óbvia ou tumores necrotizantes. 2. Pacientes com metástase cerebral ou metástase meníngea.

3. Os indivíduos usaram drogas imunossupressoras excluindo spray nasal e corticosteroides inalatórios ou esteroides sistêmicos em doses fisiológicas (prednisolona≤10 mg/dia ou outros corticosteroides da mesma dose farmacofisiológica) dentro de 14 dias antes da primeira dose.

4.Hipertensão incontrolável (pressão arterial sistólica ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal.

5.Indivíduos com grau II ou superior de isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio e arritmias mal controladas (intervalo QTc > 450 ms para homens e intervalo QTc > 470 ms para mulheres). Indivíduos com insuficiência cardíaca grau III-IV ou com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) inferior a 50% tiveram infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da admissão de acordo com os critérios da NYHA.

6. Acompanhado de derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requer drenagem repetida.

7. Participantes que tiveram qualquer doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune (como o seguinte, mas não limitado a: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, inflamação da hipófise, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, diminuição da função da tireoide ).

8.Indivíduos com asma infantil completamente resolvida, adultos podem ser incluídos sem qualquer intervenção; não podem ser incluídos indivíduos com broncodilatadores para intervenção médica.

9. Participantes que tiveram coagulação sanguínea anormal (INR>1,5 ou PT> ULN+4s, e ou APTT > 1,5 LSN), tendência a sangramento ou recebendo trombolítico ou anticoagulação; Observação: sob a premissa de que a taxa padronizada internacional de tempo de protrombina (INR ) for ≤ 1,5, o uso de heparina em baixa dose (60.000-12.000u por dia para adultos) ou aspirina em baixa dose (≤ 100mg por dia) é permitido para fins preventivos.

10. A rotina de urina indica proteína urinária ≥ ++ ou confirma que a proteína urinária de 24 horas é ≥1,0 ​​g.

11.Pacientes com ferida que não cicatriza, úlcera que não cicatriza ou fratura óssea que não cicatriza; 12. O paciente apresenta infecção grave dentro de 4 semanas antes da primeira administração (como a necessidade de antibióticos intravenosos, antifúngicos ou antivirais) e febre inexplicada dentro de 7 dias antes da administração, ≥38,5 °.

13. Houve tosse significativa com sangue e sintomas de sangramento clinicamente significativos significativos ou uma clara tendência a hemorragia nos primeiros 2 meses antes da inscrição (como sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangue oculto nas fezes ++ e acima na linha de base, ou sofrendo de vasculite , etc).

14. Eventos graves de trombose arterial/venosa, como acidentes vasculares cerebrais (incluindo ataques isquêmicos transitórios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar, dentro de 12 meses antes da inscrição.

15. História conhecida de teste positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida conhecida (AIDS). Teste positivo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV sAg) ou ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (HCV RNA) indicando infecção aguda ou crônica . (HBV: HBsAg positivo e HBV DNA ≥ 500 UI/mL; HVC: HCV RNA positivo e função hepática anormal). E sujeitos com tuberculose ativa.

16.Pacientes com histórico claro de alergia podem ser potencialmente alérgicos ou intolerantes a agentes biológicos como irinotecano, cisplatina, apatinibe e carilizumabe; 17.Existem fatores óbvios que afetam a absorção de drogas orais, como incapacidade de engolir, diarréia crônica e obstrução intestinal. Ou sinusite ou perfuração de órgãos vazios em 6 meses.

18.Qualquer doença mental conhecida ou abuso de substâncias que possa ter impacto na conformidade com os requisitos do teste.

19.Existem outros fatores que levam os pacientes a não poderem participar deste estudo clínico a critério do investigador.