Een studie van sequentiële therapie van camrelizumab in combinatie met chemotherapie (irinotecan plus platina) en met apatinib bij deelnemers met onbehandelde gevorderde kleincellige longkanker (SCLC)

Inclusiecriteria

1. Uitgebreide kleincellige longkanker gediagnosticeerd door pathologie of cytologie.
2. Patiënten met kleincellige longkanker in een uitgebreid stadium die niet eerder zijn behandeld voor tumoren (inclusief radiotherapie, chemotherapie, gebruik van vergelijkbare VEGFR-remmers en immuuncontrolepuntremmers).
3. Het ziekteverloop van de patiënten met beperkte SCLC die eerder chemotherapie/radiotherapie hadden gekregen en meer dan 6 maanden na de laatste chemotherapie/radiotherapie niet meer zijn behandeld.
4. Verwachte overleving ≥3 maanden.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1.
6. Ingeschreven proefpersonen moeten meetbare laesie(s) hebben volgens de RECIST 1.1-standaard (de CT-scanlengte van de tumorlaesie > 10 mm)
7. De functie van het hoofdorgaan is normaal. Alle basislaboratoriumvereisten zullen worden beoordeeld en moeten binnen -14 dagen na randomisatie worden verkregen. Screeningslaboratoriumwaarden moeten aan de volgende criteria voldoen. a. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl (90 g/l) b. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l c. Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l d. Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1 x bovengrens van normaal (ULN ) e .Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN); alkalische fosfatase ≤ 5 x ULN f .Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring > 45 ml/minuut (met Cockcroft/Gault-formule)
8. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen -7 dagen na randomisatie en moeten bereid zijn om zeer efficiënte barrièremethodes van anticonceptie of een barrièremethode plus een hormonale methode te gebruiken vanaf het screeningsbezoek gedurende 60 dagen (ongeveer 5 halfwaardetijd + menstruatiecyclus) na de laatste dosis SHR-1210. Mannelijke deelnemers met een vrouwelijke partner(s) in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om zeer efficiënte barrièremethoden voor anticonceptie te gebruiken vanaf de screening tot en met 120 dagen (ongeveer 5 halfwaardetijd van het geneesmiddel + depletiecyclus van het sperma) na de laatste dosis SHR-1210.
9. Proefpersonen moeten vrijwillig deelnemen aan klinische onderzoeken en geïnformeerde toestemming moet worden ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

1. Beeldvorming (CT of MRI) toonde de aanwezigheid van een centrale tumor die de lokale grote vaten binnendringt. Of er zijn duidelijke longcavitatie of necrotiserende tumoren. 2. Patiënten met hersenmetastasen of meningeale metastasen.

3. Proefpersonen gebruikten immunosuppressiva, met uitzondering van neusspray, en inhalatiecorticosteroïden of systemische steroïden in fysiologische doses (prednisolon ≤ 10 mg/dag of andere corticosteroïden met dezelfde farmacofysiologische dosis) binnen 14 dagen vóór de eerste dosis.

4.Oncontroleerbare hypertensie (systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg, ondanks de optimale medische behandeling.

5. Proefpersonen met graad II of hoger myocardischemie of myocardinfarct en slecht gecontroleerde aritmieën (QTc-interval > 450 ms voor mannen en QTc-interval > 470 ms voor vrouwen). Proefpersonen met graad III-IV hartinsufficiëntie of met een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van minder dan 50% hadden volgens NYHA-criteria binnen 6 maanden voor opname een myocardinfarct.

6. Begeleid door ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage vereisen.

7. Deelnemers die een actieve auto-immuunziekte hadden of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (zoals de volgende, maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofyse-ontsteking, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, verminderde schildklierfunctie ).

8. Proefpersonen met astma bij kinderen zijn volledig verdwenen, volwassenen kunnen zonder tussenkomst worden opgenomen; proefpersonen met luchtwegverwijders voor medische interventie kunnen niet worden opgenomen.

9.Deelnemers die een abnormale bloedstolling hadden (INR>1,5 of PT> ULN+4s, en of APTT> 1,5 ULN), neiging tot bloeden of trombolytica of antistolling kregen; ) ≤ 1,5 is, is preventief het gebruik van laaggedoseerde heparine (60.000-12.000u per dag voor volwassenen) of laaggedoseerde aspirine (≤ 100 mg per dag) toegestaan.

10. Urineroutine geeft urine-eiwit ≥ ++ aan, of bevestigt dat 24-uurs urine-eiwit ≥ 1,0 g is.

11.Patiënten met niet-genezende wond, niet-genezende zweer of niet-genezende botbreuk; 12. De patiënt heeft binnen 4 weken voor de eerste toediening een ernstige infectie (zoals de behoefte aan intraveneuze antibiotica, antischimmelmiddelen of antivirale middelen) en onverklaarbare koorts binnen 7 dagen voor toediening, ≥38,5 °.

13. Er was significant hoestend bloed en significante klinisch significante bloedingssymptomen of een duidelijke neiging tot bloedingen in de eerste 2 maanden vóór inschrijving (zoals gastro-intestinale bloedingen, hemorragische maagzweren, fecaal occult bloed ++ en hoger bij baseline, of lijden aan vasculitis , enz.).

14. Ernstige arteriële/veneuze trombose-voorvallen, zoals cerebrovasculaire accidenten (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie, binnen 12 maanden vóór inschrijving.

15. Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS). Positieve test op hepatitis B-virusoppervlakte-antigeen (HBV sAg) of hepatitis C-virus ribonucleïnezuur (HCV RNA) wijst op acute of chronische infectie . (HBV: HBsAg positief en HBV DNA ≥ 500 IE/ml; HVC: HCV RNA positief en abnormale leverfunctie). En proefpersonen met actieve tuberculose.

16.Patiënten met een duidelijke geschiedenis van allergieën kunnen mogelijk allergisch of intolerant zijn voor biologische agentia zoals irinotecan, cisplatine, apatinib en carillizumab; 17. Er zijn duidelijke factoren die de orale opname van geneesmiddelen beïnvloeden, zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie. Of sinus of perforatie van lege organen binnen 6 maanden.

18. Elke bekende psychische aandoening of middelenmisbruik die van invloed kan zijn op het voldoen aan de testvereisten.

19. Er zijn andere factoren waardoor patiënten naar het oordeel van de onderzoeker niet kunnen deelnemen aan deze klinische studie.