Uno studio sulla terapia sequenziale di camrelizumab in combinazione con chemioterapia (Irinotecan Plus Platinum) e con apatinib in partecipanti con carcinoma polmonare a piccole cellule avanzato non trattato (SCLC)

Criterio di inclusione

1. Esteso carcinoma polmonare a piccole cellule diagnosticato da patologia o citologia.
2. Pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso che non sono stati precedentemente trattati per tumori (incluse radioterapia, chemioterapia, uso di inibitori del VEGFR simili e inibitori del checkpoint immunitario).
3. La progressione della malattia dei pazienti con SCLC limitato che avevano ricevuto prima chemioterapia/radioterapia e nessun ulteriore trattamento più di 6 mesi dopo l'ultima chemioterapia/radioterapia.
4. Sopravvivenza attesa ≥3 mesi.
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
6. I soggetti arruolati devono avere lesioni misurabili secondo lo standard RECIST 1.1 (la lunghezza della scansione TC della lesione tumorale > 10 mm)
7. La funzione principale dell'organo è normale. Tutti i requisiti di laboratorio di base saranno valutati e dovrebbero essere ottenuti entro -14 giorni dalla randomizzazione. I valori di laboratorio di screening devono soddisfare i seguenti criteri. a .Emoglobina ≥ 9,0 g/dL (90 g/L) b .Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109/L c .Piastrine ≥ 100 x 109/L d .Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1 x limite superiore della norma (ULN ) e .Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN); fosfatasi alcalina ≤ 5 x ULN f .Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina > 45 mL/minuto (utilizzando la formula di Cockcroft/Gault)
8. Le partecipanti di sesso maschile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro -7 giorni dalla randomizzazione e devono essere disposte a utilizzare metodi contraccettivi di barriera molto efficaci o un metodo di barriera più un metodo ormonale a partire dalla visita di screening per 60 giorni (circa 5 farmaci emivita + ciclo mestruale) dopo l'ultima dose di SHR-1210. I partecipanti di sesso maschile con una o più partner femminili in età fertile devono essere disposti a utilizzare metodi contraccettivi di barriera molto efficienti dallo screening fino a 120 giorni (circa 5 emivita del farmaco + ciclo di deplezione dello sperma) dopo l'ultima dose di SHR-1210.
9. I soggetti dovrebbero partecipare volontariamente agli studi clinici e il consenso informato dovrebbe essere firmato.

Criteri di esclusione:

1. L'imaging (TC o MRI) ha mostrato la presenza di un tumore centrale che invade i grandi vasi locali. Oppure ci sono evidenti cavitazioni polmonari o tumori necrotizzanti. 2. Pazienti con metastasi cerebrali o metastasi meningee.

3. I soggetti hanno utilizzato farmaci immunosoppressori esclusi spray nasali e corticosteroidi per via inalatoria o steroidi sistemici a dosi fisiologiche (prednisolone≤10 mg/die o altri corticosteroidi della stessa dose farmacofisiologica) entro 14 giorni prima della prima dose.

4. Ipertensione incontrollabile (pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg, nonostante il trattamento medico ottimale.

5. Soggetti con ischemia miocardica o infarto del miocardio di grado II o superiore e aritmie scarsamente controllate (intervallo QTc > 450 ms per i maschi e intervallo QTc > 470 ms per le femmine). I soggetti con insufficienza cardiaca di grado III-IV o con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore al 50% hanno avuto un infarto del miocardio entro 6 mesi prima del ricovero secondo i criteri NYHA.

6. Accompagnato da versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiede ripetuti drenaggi.

7.Partecipanti che avevano una malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune (come le seguenti, ma non limitate a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, infiammazione ipofisaria, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ridotta funzionalità tiroidea ).

8.I soggetti con asma infantile si sono completamente risolti, gli adulti possono essere inclusi senza alcun intervento; non possono essere inclusi soggetti portatori di broncodilatatori per intervento medico.

9. Partecipanti con coagulazione del sangue anormale (INR> 1,5 o PT> ULN+4s, e/o APTT > 1,5 ULN), tendenza al sanguinamento o in trattamento con trombolitico o anticoagulante; Nota: con la premessa che il rapporto standardizzato internazionale del tempo di protrombina (INR ) è ≤ 1,5, l'uso di eparina a basso dosaggio (60.000-12.000u al giorno per gli adulti) o aspirina a basso dosaggio (≤ 100 mg al giorno) è consentito a scopo preventivo.

10. La routine delle urine indica proteine ​​urinarie ≥ ++, o conferma che le proteine ​​urinarie delle 24 ore sono ≥1,0 ​​g.

11. Pazienti con ferita che non guarisce, ulcera che non guarisce o frattura ossea che non guarisce; 12. Il paziente ha una grave infezione nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione (come la necessità di antibiotici per via endovenosa, antimicotici o antivirali) e febbre inspiegabile entro 7 giorni prima della somministrazione, ≥38,5°.

13. Vi era una significativa tosse con sangue e significativi sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o una chiara tendenza all'emorragia nei primi 2 mesi prima dell'arruolamento (come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, sangue occulto fecale ++ e superiore al basale o affetti da vasculite , eccetera.).

14.Eventi gravi di trombosi arteriosa / venosa, come incidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare, entro 12 mesi prima dell'arruolamento.

15.Storia nota di positività al test per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS).Test positivo per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV sAg) o dell'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV RNA) che indica un'infezione acuta o cronica . (HBV: HBsAg positivo e HBV DNA ≥ 500 IU/mL; HVC: HCV RNA positivo e funzionalità epatica anormale). E soggetti con tubercolosi attiva.

16. I pazienti con una chiara storia di allergie possono essere potenzialmente allergici o intolleranti ad agenti biologici come irinotecan, cisplatino, apatinib e carillizumab; 17. Ci sono ovvi fattori che influenzano l'assorbimento orale del farmaco, come l'incapacità di deglutire, la diarrea cronica e l'ostruzione intestinale. O seno o perforazione di organi vuoti entro 6 mesi.

18. Qualsiasi malattia mentale nota o abuso di sostanze che possa avere un impatto sulla conformità ai requisiti del test.

19. Ci sono altri fattori che portano i pazienti a non partecipare a questo studio clinico a giudizio dello sperimentatore.