Badanie sekwencyjnej terapii kamrelizumabem w skojarzeniu z chemioterapią (Irinotecan Plus Platinum) i z apatinibem u uczestników z nieleczonym zaawansowanym drobnokomórkowym rakiem płuca (SCLC)

Kryteria przyjęcia

1. Rozległy drobnokomórkowy rak płuc rozpoznany na podstawie patologii lub cytologii.
2. Pacjenci z rozległym stadium drobnokomórkowego raka płuc, którzy nie byli wcześniej leczeni z powodu nowotworów (w tym radioterapia, chemioterapia, stosowanie podobnych inhibitorów VEGFR i inhibitorów immunologicznego punktu kontrolnego).
3. Postęp choroby u pacjentów z ograniczonym SCLC, którzy wcześniej otrzymywali chemioterapię/radioterapię i nie stosowali dalszego leczenia dłużej niż 6 miesięcy po ostatniej chemioterapii/radioterapii.
4. Oczekiwane przeżycie ≥3 miesiące.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
6. Zakwalifikowani pacjenci muszą mieć mierzalne zmiany zgodnie ze standardem RECIST 1.1 (długość tomografii komputerowej zmiany nowotworowej > 10 mm)
7. Funkcja głównego narządu jest prawidłowa. Wszystkie podstawowe wymagania laboratoryjne zostaną ocenione i powinny zostać spełnione w ciągu -14 dni od randomizacji. Przesiewowe wartości laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria. a .Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (90 g/l) b .Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 109/l c .Płytki krwi ≥ 100 x 109/l d .bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1 x górna granica normy (GGN) ) e Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN); fosfataza alkaliczna ≤ 5 x GGN f. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny > 45 ml/min (zgodnie ze wzorem Cockcrofta/Gaulta)
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu -7 dni od randomizacji i muszą być chętne do stosowania bardzo skutecznych barierowych metod antykoncepcji lub metody barierowej plus metody hormonalnej począwszy od wizyty przesiewowej przez 60 dni (ok. okres półtrwania + cykl menstruacyjny) po ostatniej dawce SHR-1210. Uczestnicy płci męskiej mający partnerkę (partnerki) w wieku rozrodczym muszą być chętni do stosowania bardzo skutecznych mechanicznych metod antykoncepcji od badania przesiewowego przez 120 dni (ok.
9. Osoby badane powinny dobrowolnie uczestniczyć w badaniach klinicznych i podpisać świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Obrazowanie (CT lub MRI) wykazało obecność guza centralnego, który nacieka lokalne duże naczynia. Lub istnieją oczywiste kawitacje płucne lub guzy martwicze. 2. Pacjenci z przerzutami do mózgu lub opon mózgowych.

3. Pacjenci stosowali leki immunosupresyjne z wyłączeniem aerozolu do nosa oraz kortykosteroidy wziewne lub steroidy ogólnoustrojowe w dawkach fizjologicznych (prednizolon ≤10 mg/dobę lub inne kortykosteroidy w tej samej dawce farmakofizjologicznej) w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki.

4. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥140 mmHg lub rozkurczowe ≥90 mmHg pomimo optymalnego leczenia farmakologicznego.

5.Osoby z niedokrwieniem mięśnia sercowego lub zawałem mięśnia sercowego stopnia II lub wyższego i słabo kontrolowanymi zaburzeniami rytmu (odstęp QTc > 450 ms u mężczyzn i odstęp QTc > 470 ms u kobiet). Pacjenci z niewydolnością serca stopnia III-IV lub z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) poniżej 50% przebyli zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed przyjęciem według kryteriów NYHA.

6. Towarzyszy mu niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające wielokrotnego drenażu.

7. Uczestnicy, którzy mieli jakąkolwiek czynną chorobę autoimmunologiczną lub historię chorób autoimmunologicznych (takich jak między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, zmniejszona czynność tarczycy ).

8. Osoby z astmą dziecięcą całkowicie ustąpiły, dorośli mogą być włączeni bez żadnej interwencji; nie można uwzględnić pacjentów z lekami rozszerzającymi oskrzela w celu interwencji medycznej.

9. Uczestnicy, którzy mieli nieprawidłowe krzepnięcie krwi (INR>1,5 lub PT> ULN+4s i/lub APTT > 1,5 ULN), skłonność do krwawień lub otrzymywali leki trombolityczne lub przeciwzakrzepowe； Uwaga: przy założeniu, że międzynarodowy znormalizowany współczynnik czasu protrombinowego (INR ) wynosi ≤ 1,5, w celach profilaktycznych dozwolone jest stosowanie małej dawki heparyny (60 000-12 000 jednostek dziennie dla dorosłych) lub małej dawki aspiryny (≤ 100 mg dziennie).

10. Badanie moczu wskazuje na białko w moczu ≥ ++ lub potwierdza, że ​​dobowe białko w moczu wynosi ≥1,0 ​​g.

11. Pacjenci z niegojącą się raną, niegojącym się wrzodem lub niegojącym się złamaniem kości; 12. Pacjent ma ciężkie zakażenie w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem (takie jak konieczność dożylnego podania antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych) i niewyjaśnioną gorączkę w ciągu 7 dni przed podaniem, ≥38,5°.

13. W ciągu pierwszych 2 miesięcy przed włączeniem do badania wystąpił znaczny kaszel z krwią i istotne klinicznie objawy krwawienia lub wyraźna tendencja do krwotoków (takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka, krew utajona w kale ++ i powyżej lub zapalenie naczyń) itp.).

14. Poważne zdarzenia związane z zakrzepicą tętniczą/żylną, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przemijające ataki niedokrwienne, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna, w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem.

15. Znana historia dodatnich testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS). Pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV sAg) lub kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu C (RNA HCV) wskazujący na ostrą lub przewlekłą infekcję . (HBV: HBsAg dodatni i HBV DNA ≥ 500 IU/ml; HVC: HCV RNA dodatni i nieprawidłowa czynność wątroby). I osoby z aktywną gruźlicą.

16. Pacjenci z wyraźnym wywiadem alergicznym mogą być potencjalnie uczuleni lub nietolerować czynników biologicznych, takich jak irynotekan, cisplatyna, apatinib i karillizumab; 17. Istnieją oczywiste czynniki wpływające na wchłanianie leków doustnych, takie jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit. Lub zatok lub perforacja pustych narządów w ciągu 6 miesięcy.

18. Wszelkie znane choroby psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogą mieć wpływ na zgodność z wymaganiami testu.

19. Istnieją inne czynniki, które według oceny badacza uniemożliwiają pacjentom udział w tym badaniu klinicznym.