Účinek midodrinu na HVPG u pokročilého chronického onemocnění jater

• Primární cíl: HVPG odpověď po podání midodrinu definovaná poklesem HVPG o > 20 % oproti výchozí hodnotě nebo na hodnotu nižší než rovnou 12 mmHg.
• Sekundární cíle: Změna HVPG, SVR, srdeční frekvence, srdečního výdeje, srdečního indexu, krevního tlaku (systolický, diastolický a střední).

Metodologie:

Budou studováni po sobě jdoucí pacienti s chronickým onemocněním jater v ústavu (přijatí nebo přicházející do OPD) podle kritérií zařazení a vyloučení.

• Populace studie: Pacienti s pokročilým chronickým onemocněním jater přijatí nebo pacienti s OPD v ILBS
• Design studie: Jednoramenná intervenční studie
• Doba studia: 6 měsíců
• Kritéria pro zařazení: i) CLD s ascitem stupně III s Na < 130 / systolický TK < 90 / typ 2 HRS(n=30) (ii) ACLF (kritéria APASL) s Na < 130 / systolický TK < 90 / AKI (n= 30)
• Kritéria vyloučení: věk < 18 a > 75, těhotenství, splanchnická žilní trombóza, HCC, HE, významné kardiopulmonální onemocnění, nekontrolovaný diabetes, hypertenze, vnitřní onemocnění ledvin, onemocnění periferních cév.
• Velikost vzorku s odůvodněním: Jedná se o pilotní studii, do které bude zařazeno celkem 60 pacientů – po 30 ve dvou skupinách.
• Intervence: HVPG bude u těchto pacientů provedena na začátku a poté po 3 hodinách podávání 10 mg midodrinových tablet.

Monitorování a hodnocení: Během procedury před a po 3 hodinách midodrinu budou hodnoceny různé parametry jako HVPG (WHVP - FHVP), SVR, srdeční frekvence, srdeční výdej, srdeční index, krevní tlak (systolický, diastolický a střední), SpO2 .

- Statistická analýza: Průběžná data budou reprezentována průměrem ± SD nebo mediánem ± IQR. Kategorická data budou reprezentována n = četnost (%). Kategorická data budou analyzována Chí kvadrát testem nebo Fisherovým exaktním testem podle potřeby. Průběžná data budou porovnána pomocí Studentova t testu nebo Mann Whitneyho testu (pokud je to možné). Změna HVPG bude analyzována pomocí párového t testu nebo Wilcoxonova znaménkového rank testu. Procentuální změna v jednotlivé skupině bude porovnána, aby se zjistila významnost mezi skupinami. Významnost bude patrná u 5 %.

• Nežádoucí účinky: stejné jako u HVPG (mírná bolest / hematom v místě vpichu, přechodné arytmie). Midodrine má dobrý bezpečnostní profil a používá se u pacientů s pokročilým chronickým onemocněním jater.
• Zastavení Studijní pravidlo: nulové

Očekávaný výsledek projektu: Pokud výsledek ukáže, že HVPG je snížena midodrinem, pak může být použit místo beta blokátorů, pokud jsou kontraindikovány nebo mají potenciál způsobit nežádoucí účinky.