Effetto di Midodrine su HVPG nella malattia epatica cronica avanzata

• Obiettivo primario: risposta HVPG dopo la somministrazione di midodrina come definita dalla diminuzione dell'HVPG di > 20% rispetto al basale o a valori inferiori a 12 mmHg.
• Obiettivi secondari: variazione di HVPG, SVR, frequenza cardiaca, gittata cardiaca, indice cardiaco, pressione arteriosa (sistolica, diastolica e media).

Metodologia:

Saranno studiati pazienti consecutivi di malattia epatica cronica nell'Istituto (ricoverati o in arrivo in OPD) secondo i criteri di inclusione ed esclusione.

• Popolazione in studio: Pazienti con malattia epatica cronica avanzata ricoverati o pazienti con OPD in ILBS
• Disegno dello studio: uno studio interventistico a braccio singolo
• Periodo di studio: 6 mesi
• Criteri di inclusione: i) CLD con ascite di grado III con Na < 130 / PA sistolica < 90 / HRS di tipo 2 (n=30) (ii) ACLF (criteri APASL) con Na < 130 / PA sistolica < 90 / AKI (n= 30)
• Criteri di esclusione: età < 18 e > 75 anni, gravidanza, trombosi venosa splancnica, HCC, HE, malattia cardiopolmonare significativa, diabete non controllato, ipertensione, malattia renale intrinseca, malattia vascolare periferica.
• Dimensione del campione con giustificazione: questo è uno studio pilota in cui verrà arruolato un totale di 60 pazienti, 30 ciascuno nei due gruppi.
• Intervento: HVPG verrà eseguito in questi pazienti al basale e poi dopo 3 ore di compresse da 10 mg di midodrina.

Monitoraggio e valutazione: durante la procedura verranno valutati vari parametri prima e dopo 3 ore di midodrina come HVPG (WHVP - FHVP), SVR, frequenza cardiaca, gittata cardiaca, indice cardiaco, pressione sanguigna (sistolica, diastolica e media), SpO2 .

- Analisi statistica: i dati continui saranno rappresentati da media ± DS o mediana ± IQR. I dati categorici saranno rappresentati da n = frequenza (%). I dati categorici saranno analizzati mediante il test Chi quadrato o il test esatto di Fisher, a seconda dei casi. I dati continui saranno confrontati utilizzando il test t di Student o il test di Mann Whitney (se applicabile). Il cambiamento di HVPG sarà analizzato utilizzando il test t appaiato o il test dei ranghi con segno di Wilcoxon. La variazione % nel singolo gruppo verrà confrontata per vedere la significatività tra i gruppi. Il significato sarà visto al 5%.

• Effetti avversi: come per HVPG (lieve dolore/ematoma nel sito di puntura, aritmie transitorie). Midodrine ha un buon profilo di sicurezza ed è utilizzato in pazienti con malattia epatica cronica avanzata.
• Arresto Regola di studio: zero

Esito atteso del progetto: se i risultati mostrano che l'HVPG è diminuito dalla midodrina, allora può essere utilizzato al posto dei beta-bloccanti quando sono controindicati o hanno il potenziale di causare effetti avversi.