Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zaměření na rizikové faktory pro diabetes u subjektů s normálním krevním cholesterolem pomocí omega-3 mastných kyselin

11. března 2026 aktualizováno: May Faraj, PDt, PhD, Institut de Recherches Cliniques de Montreal

LDL receptory bílé tukové tkáně a omega-3 jako modulátory rizika diabetu 2. typu u subjektů s normální plazmatickou hladinou LDL cholesterolu

Každé 3 minuty je v Kanadě diagnostikován nový případ diabetu, většinou diabetes 2. typu (T2D), který zvyšuje riziko srdečních onemocnění. T2D a srdeční choroby sdílejí mnoho společných rizikových faktorů, jako je stárnutí, obezita a nezdravý životní styl.

Paradoxně však snížení hladiny LDL v krvi, běžně známého jako „špatný cholesterol“, chrání před srdečními chorobami, výzkumy za posledních 10 let ukázaly, že čím nižší je hladina LDL v krvi, tím vyšší je pravděpodobnost vzniku T2D. K tomuto jevu dochází, ať už je hladina LDL v krvi snížena běžným lékem proti srdečním onemocněním nazývaným statiny, nebo tím, že se narodíte s určitými variacemi v genech, z nichž některé jsou velmi časté (má je ~ 80 % lidí).

K dnešnímu dni není jasné, proč je snížení LDL v krvi spojeno s vyšším rizikem cukrovky a zda to lze přirozeně léčit některými živinami.

Vyšetřovatelé se domnívají, že snížení hladiny LDL v krvi vynucením vstupu LDL do tělesné tkáně prostřednictvím jejich receptorů podporuje T2D. Je to proto, že výzkumníci prokázali, že vstup LDL do lidské tukové tkáně indukuje dysfunkci tukové tkáně, což by podpořilo T2D zejména u subjektů s nadváhou.

Na druhé straně výzkumníci prokázali, že omega-3 mastné kyseliny (omega-3) mohou přímo léčit stejné defekty vyvolané vstupem LDL do tukové tkáně. Omega-3 je unikátní typ tuku, který se nachází převážně v rybím tuku.

Cílem této klinické studie, která má být provedena u 48 subjektů s normální hladinou LDL v krvi, je tedy prozkoumat, zda:

  1. Subjekty s vyššími LDL receptory a vstupem LDL do tukové tkáně mají vyšší rizikové faktory pro T2D ve srovnání s jedinci s nižšími LDL receptory a vstupem LDL do tukové tkáně
  2. 6měsíční suplementace omega-3 z rybího tuku může léčit subjekty s vyššími LDL receptory a vstupem LDL do tukové tkáně, což snižuje jejich riziko T2D.

Tato studie tedy prozkoumá a pokusí se léčit nový rizikový faktor pro T2D pomocí levného a široce dostupného nutraceutika, které by pomohlo při prevenci T2D u lidí.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Typ 2 (T2D) a kardiovaskulární onemocnění (CVD) sdílejí mnoho rizikových faktorů, jejichž akumulace v průběhu let vede k nástupu onemocnění. Nicméně, zatímco snížení plazmatického cholesterolu s nízkou hustotou lipoproteinů (LDLC) je kardioprotektivní, nové důkazy za posledních 10 let prokázaly roli běžných variant snižujících LDLC a široce používaných hypocholesterolemických statinů ve vyšším riziku T2D. To snižuje kardioprotektivní roli LDLC s nízkou plazmou. Protože tyto podmínky snižují LDLC v plazmě zvýšením vychytávání LDL tkání, byla navržena úloha dráhy LDL receptoru (LDLR). Avšak základní mechanismy zvyšující riziko T2D s upregulovanou dráhou LDLR a nutriční přístupy k jejich léčbě jsou nejasné.

Ústřední hypotézou zkoumanou v této studii je, že upregulace receptorem zprostředkovaného vychytávání LDL v bílé tukové tkáni vyvolává aktivaci vrozené imunitní dráhy (doména vázající nukleotid a opakující se receptor bohatý na leucin, obsahující zánětlivé buňky Pyrin domény 3 (NLRP3). ), což vede k akumulaci rizikových faktorů pro T2D u subjektů s normální LDLC v plazmě. To lze léčit 6měsíčním doplňováním omega-3 mastných kyselin (omega-3).

Pro prozkoumání této hypotézy in vivo, ex vivo a in vitro byla v Montrealském klinickém výzkumném institutu (IRCM) zahájena klinická studie ve spojení se studiemi základního mechanického výzkumu. 48 dobrovolníků bude nabráno prostřednictvím inzerátů ve francouzských/anglických novinách a online (např. Google, Facebook) a nasazena na 6měsíční suplementaci 3,6 g omega-3 denně. Účastníci budou stratifikováni do 2 skupin (N=24/skupina) s vyšší a nižší povrchovou expresí LDL receptorů v bílé tukové tkáni (LDLR a CD36) pomocí mediánu plazmy PCSK9 (Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin typ 9) podle pohlaví. Plazma PSCK9 bude použita, protože výzkumníci prokázali, že je negativně spojena s povrchovou expresí LDLR a CD36 v bílé tukové tkáni.

Délka této studie je přibližně 8 měsíců (33 týdnů) rozdělena do 5 částí:

A. Screening a hodnocení způsobilosti pro studii

B. Stabilizace hmotnosti (+/- 2 kg změna za 4 týdny) a potvrzení způsobilosti po lékařském vyšetření spolupracovníky lékaře IRCM.

C. Základní testování během 2 dnů (1-4 týdny od sebe) k posouzení rizikových faktorů pro T2D účastníků: aktivita zánětu NLRP3 v bílé tukové tkáni, fyziologie a funkce bílé tukové tkáně (ex vivo po biopsii subkutánní jehlou), systémový zánět, tuk v potravě clearance (po jídle s vysokým obsahem tuku) a sekrece a citlivost inzulínu (technikou zlatého standardu Botnia clamp). U účastníků bude také provedena fenotypizace tělesného složení (pomocí duální energetické rentgenové absorpciometrie), klidového energetického výdeje (nepřímou kalorimetrií), dietního příjmu (podle 3denních dietních časopisů) a úrovně fyzické aktivity (dotazníkem).

D. 24týdenní intervence se suplementací omega-3 mastných kyselin (3,6 g kyseliny eikosapentaenové (EPA) a dokosahexaenové (DHA), 2:1)

E. Pointervenční testování začínající 2 dny (1-4 týdny od sebe) pro posouzení rizikových faktorů pro T2D, které byly měřeny na začátku.

Vyšetřovatelé předpokládají, že subjekty s nízkou plazmatickou PCSK9 (tj. s vyšší LDLR bílé tukové tkáně a CD36) budou mít na začátku vyšší rizikové faktory pro T2D a že intervence omega-3 odstraní skupinové rozdíly v těchto rizikových faktorech.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

48

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1R7
        • Nábor
        • Montreal Clinical Research Institute
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • May Faraj, PDt, PhD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

45 let až 74 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

Muži a ženy po menopauze:

  • Mít index tělesné hmotnosti (BMI = 25-40 kg/m2)
  • Ve věku od 45 do 74 let
  • Po potvrzeném menopauzálním stavu (FSH ≥ 30 U/l)
  • Nekuřák
  • Sedavý (méně než 2 hodiny strukturovaného fyzického cvičení (např. sportovní klub) týdně)
  • Nízká spotřeba alkoholu: méně než 2 alkoholické nápoje/den

Kritéria vyloučení:

  • Plazmatický LDL cholesterol > 3,5 mmol/l (tj. > 75. percentil v kanadské populaci).
  • Zvýšené riziko kardiovaskulárního onemocnění (≥ 20 % vypočítaného Framinghamského rizikového skóre), které by vyžadovalo okamžitý lékařský zásah hypolipidemiky.
  • Předchozí kardiovaskulární příhody (jako je mrtvice, tranzitorní ischemická ataka, infarkt myokardu, angina pectoris, srdeční selhání…)
  • Systolický krevní tlak > 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg
  • Diabetes typu 1 nebo 2 nebo glykémie nalačno > 7,0 mmol/l
  • Předchozí anamnéza rakoviny během posledních 3 let
  • Onemocnění štítné žlázy – neléčené nebo nestabilní
  • Anémie - Hb < 120 g/L
  • Renální dysfunkce nebo plazmatický kreatinin > 100 µmol/l
  • Jaterní dysfunkce - AST/ALT > 3násobek normálního limitu
  • Problémy se srážlivostí krve (např. predispozice ke krvácení)
  • Autoimunitní a chronické zánětlivé onemocnění (tj. celiakie, zánět střev, Graves, roztroušená skleróza, lupénka, revmatoidní artritida a lupus). Známá historie potíží s přístupem do žíly
  • Klaustrofobie
  • Spánková apnoe
  • Záchvaty
  • Souběžná medikace: Hormonální substituční léčba (kromě hormonu štítné žlázy ve stabilní dávce), systémové kortikosteroidy, antipsychotické léky a psychoaktivní léky, antikoagulační nebo antiagregační léčba (Aspirin, NSAID, warfarin, coumadin..), adrenergní agonista, antihypertenziva, léky na hubnutí, léky na snížení hladiny lipidů
  • Známé zneužívání návykových látek
  • Již užíváte více než 250 mg doplňků omega-3 (EPA/DHA) denně
  • Alergie na mořské plody nebo ryby
  • Alergie na xylokain
  • Nemůžete jíst složky jídla s vysokým obsahem tuku (croissant, sýr, slanina, brownies)
  • Žádná shoda s požadavky studie (tj. nepůst) nebo zrušení stejné plánované testovací návštěvy více než jednou.
  • Nedostatek času na účast v celé délce studie (33 týdnů)
  • Překročili celkovou roční povolenou dávku záření (jako jsou rentgenové snímky a/nebo tomografie v předchozím roce nebo v roce následujícím) podle úsudku lékaře.
  • Všechny ostatní zdravotní nebo psychické stavy jsou podle lékaře považovány za nevhodné

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Omega-3 mastné kyseliny
3,6 g EPA:DHA / den (2:1)
Doplněk stravy: Omega-3 mastné kyseliny
Trojitá síla Omega-3 od Webber Naturals; 4 perorální měkké gely (600 mg EPA a 300 mg DHA / měkký gel)
Ostatní jména:
  • Trojitá síla Omega-3 od Webber Naturals

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Aktivace zánětu NLRP3 nalačno z bílé tukové tkáně
Časové okno: Základní linie
Akumulace interleukinu 1 beta (IL-1β) v médiu bílé tukové tkáně ex vivo během 4 hodin (pg/mg tkáně pomocí AlphaLISA)
Základní linie
Aktivace zánětu NLRP3 nalačno z bílé tukové tkáně
Časové okno: Ve 24 týdnech
Akumulace interleukinu 1 beta (IL-1β) v médiu bílé tukové tkáně ex vivo během 4 hodin (pg/mg tkáně pomocí AlphaLISA)
Ve 24 týdnech

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plazmatická koncentrace PCSK9 nalačno
Časové okno: Základní linie
Plazma PCSK9 (g/l pomocí soupravy ElISA)
Základní linie
Plazmatická koncentrace PCSK9 nalačno
Časové okno: Ve 24 týdnech
Plazma PCSK9 (g/l pomocí soupravy ElISA)
Ve 24 týdnech
Receptory bílé tukové tkáně pro apoB-lipoproteiny
Časové okno: Základní linie
Nalačno a 4 hodiny postprandiální změna povrchové exprese bílé tukové tkáně LDLR a CD36 (% kontroly pomocí imunohistochemie na preparátech z bílé tukové tkáně)
Základní linie
Receptory bílé tukové tkáně pro apoB-lipoproteiny
Časové okno: Ve 24 týdnech
Nalačno a 4 hodiny postprandiální změna povrchové exprese bílé tukové tkáně LDLR a CD36 (% kontroly pomocí imunohistochemie na preparátech z bílé tukové tkáně)
Ve 24 týdnech
Profil zánětu bílé tukové tkáně
Časové okno: Základní linie
Změna nalačno a 4 hodiny po jídle v zánětlivých parametrech souvisejících s zánětem NLRP3; včetně genové exprese IL1B, NLRP3 a ADGRE1 (pomocí RT-PCR) a sekrece IL-1β a IL-1Ra (na mg tkáně pomocí AlphaLISA)
Základní linie
Profil zánětu bílé tukové tkáně
Časové okno: Ve 24 týdnech
Změna nalačno a 4 hodiny po jídle v zánětlivých parametrech souvisejících s zánětem NLRP3; včetně genové exprese IL1B, NLRP3 a ADGRE1 (pomocí RT-PCR) a sekrece IL-1β a IL-1Ra (na mg tkáně pomocí AlphaLISA)
Ve 24 týdnech
Funkce bílé tukové tkáně ex vivo
Časové okno: Základní linie
Nalačno a 4 hodiny po jídle změna aktivity lipoproteinové lipázy (nmol 3H-triglyceridu/mg tkáně)
Základní linie
Funkce bílé tukové tkáně ex vivo
Časové okno: Ve 24 týdnech
Nalačno a 4 hodiny po jídle změna aktivity lipoproteinové lipázy (nmol 3H-triglyceridu/mg tkáně)
Ve 24 týdnech
Postprandiální metabolismus tuků
Časové okno: Základní linie
Oblast pod 6hodinovou časovou křivkou plazmatických triglyceridů (mmol/hod) po jídle s vysokým obsahem tuku (66 % tuku)
Základní linie
Postprandiální metabolismus tuků
Časové okno: Ve 24 týdnu
Oblast pod 6hodinovou časovou křivkou plazmatických triglyceridů (mmol/hod) po jídle s vysokým obsahem tuku (66 % tuku)
Ve 24 týdnu
Systémový zánět
Časové okno: Základní linie
Nalačno a 4 hodiny postprandiální změna v plazmatických zánětlivých parametrech včetně IL-1Ra a IL-1β (pg/ml pomocí AlphaLISA)
Základní linie
Dispoziční index
Časové okno: Základní linie
Vypočteno jako glukózou indukovaná sekrece inzulínu (uU/ml/min) vynásobená citlivostí na inzulín (rychlost infuze glukózy mg/kg/min) měřená Botnia clamp
Základní linie
Dispoziční index
Časové okno: Ve 24 týdnech
Vypočteno jako glukózou indukovaná sekrece inzulínu (uU/ml/min) vynásobená citlivostí na inzulín (rychlost infuze glukózy mg/kg/min) měřená Botnia clamp
Ve 24 týdnech
Profil mastných kyselin ve fosfolipidové frakci červených krvinek
Časové okno: Základní linie
(Jako μmol/L hmotnostní spektrometrií plynovou chromatografií)
Základní linie
Profil mastných kyselin ve fosfolipidové frakci červených krvinek
Časové okno: Ve 24 týdnech
(Jako μmol/L hmotnostní spektrometrií plynovou chromatografií)
Ve 24 týdnech
Složení těla
Časové okno: Základní linie
Tuková a netuková tělesná hmotnost (v kg pomocí rentgenové absorbometrie s duální energií)
Základní linie
Složení těla
Časové okno: Ve 24 týdnech
Tuková a netuková tělesná hmotnost (v kg pomocí rentgenové absorbometrie s duální energií)
Ve 24 týdnech
Příjem energie
Časové okno: Základní linie
(Průměr 3denního energetického příjmu v kcal/den zjištěný 3denními dietními záznamy)
Základní linie
Příjem energie
Časové okno: Ve 24 týdnech
(Průměr 3denního energetického příjmu v kcal/den zjištěný 3denními dietními záznamy)
Ve 24 týdnech
Fyzická aktivita
Časové okno: Základní linie
(pomocí dotazníku Godin Leisure Time Exercise Questionnaire)
Základní linie
Fyzická aktivita
Časové okno: Ve 24 týdnech
(pomocí dotazníku Godin Leisure Time Exercise Questionnaire)
Ve 24 týdnech
Systémový zánět
Časové okno: Ve 24 týdnech
Nalačno a 4 hodiny postprandiální změna v plazmatických zánětlivých parametrech včetně IL-1Ra a IL-1β (pg/ml pomocí AlphaLISA)
Ve 24 týdnech

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Institut de Recherches Cliniques de Montreal

Spolupracovníci

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: May Faraj, PDt, PhD, Montreal Clinical Research Institute/ University of Montreal

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. prosince 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. května 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. května 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. července 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. července 2020

První zveřejněno (Aktuální)

24. července 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2020-1035
  • NUT407816 (Jiné číslo grantu/financování: Canadian Institutes of Health Research (CIHR))

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Zmrazené vzorky plazmy a bílé tukové tkáně (pokud jsou dostatečné) mohou být zpřístupněny pro analýzu jiným výzkumným pracovníkům. Statistické analýzy dat zahrnující kompletní IPD však musí provádět výzkumný tým Dr May Faraj podle formuláře souhlasu subjektu.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit