Ориентация на факторы риска диабета у субъектов с нормальным уровнем холестерина в крови с использованием омега-3 жирных кислот

Тип 2 (СД2) и сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) имеют много общих факторов риска, накопление которых в течение многих лет приводит к возникновению заболевания. Тем не менее, хотя снижение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в плазме является кардиозащитным, новые данные, полученные за последние 10 лет, установили роль распространенных вариантов, снижающих ЛПНП, и широко используемых гипохолестеринемических статинов в повышении риска развития СД2. Это снижает кардиозащитную роль ЛПНП с низким содержанием плазмы. Поскольку эти условия снижают ЛПНП в плазме за счет увеличения поглощения ЛПНП тканями, была предложена роль пути рецептора ЛПНП (ЛПНП). Однако основные механизмы, способствующие более высокому риску СД2 с активацией пути LDLR, и пищевые подходы к их лечению неясны.

Центральная гипотеза, рассмотренная в этом испытании, заключается в том, что повышающая регуляция опосредованного рецептором захвата ЛПНП белой жировой тканью провоцирует активацию пути врожденного иммунитета (нуклеотидсвязывающий домен и рецептор, богатый лейцином, содержащий пириновый домен 3 (NLRP3) инфламмасомы). ), что приводит к накоплению факторов риска СД2 у субъектов с нормальным уровнем ЛПНП в плазме. Это можно вылечить с помощью 6-месячного приема омега-3 жирных кислот (омега-3).

Чтобы проверить эту гипотезу in vivo, ex vivo и in vitro, в Монреальском институте клинических исследований (IRCM) были начаты клинические испытания в сочетании с фундаментальными исследованиями. Сорок восемь добровольцев будут набраны по объявлениям во французских/английских газетах и ​​в Интернете (например, Google, Facebook) и поместили на 6-месячный прием 3,6 г омега-3 в день. Участники будут разделены на 2 группы (N = 24/группа) с более высоким и более низким уровнем экспрессии рецепторов ЛПНП на поверхности белой жировой ткани (LDLR и CD36) с использованием среднего значения PCSK9 в плазме (пропротеинконвертаза, субтилизин/кексин типа 9) для каждого пола. Плазменный PSCK9 будет использоваться, поскольку исследователи показали, что он отрицательно связан с поверхностной экспрессией LDLR и CD36 в белой жировой ткани.

Продолжительность этого исследования составляет около 8 месяцев (33 недели), разделенных на 5 частей:

A. Скрининг и оценка приемлемости для участия в исследовании

B. Стабилизация веса (изменение +/- 2 кг за 4 недели) и подтверждение права на участие после медицинского осмотра врачами-сотрудниками IRCM.

C. Исходное тестирование в течение 2 дней (с интервалом 1-4 недели) для оценки факторов риска для участников СД2: активность воспалительного процесса NLRP3 в белой жировой ткани, физиология и функция белой жировой ткани (ex vivo после подкожной пункционной биопсии), системное воспаление, пищевой жир клиренс (после приема пищи с высоким содержанием жиров), а также секрецию и чувствительность к инсулину (метод клэмпа Ботниа, являющийся золотым стандартом). Участники также будут фенотипированы по составу тела (с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии), расходу энергии в состоянии покоя (с помощью непрямой калориметрии), потреблению пищи (по 3-дневным диетическим журналам) и уровню физической активности (с помощью анкеты).

D. 24-недельное вмешательство с добавлением омега-3 жирных кислот (3,6 г эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК) и докозагексаеновой кислоты (ДГК), 2:1)

E. Тестирование после вмешательства, начинающееся через 2 дня (с интервалом 1–4 недели) для оценки факторов риска СД2, которые были измерены на исходном уровне.

Исследователи предполагают, что субъекты с низким уровнем PCSK9 в плазме (т.е. с более высоким уровнем LDLR и CD36 в белой жировой ткани) будут иметь более высокие факторы риска развития СД2 на исходном уровне и что вмешательство омега-3 устранит групповые различия в этих факторах риска.