Risicofactoren voor diabetes aanpakken bij proefpersonen met normaal bloedcholesterol met behulp van omega-3-vetzuren

Type 2 (T2D) en hart- en vaatziekten (HVZ) delen veel risicofactoren, waarvan de accumulatie in de loop der jaren leidt tot het begin van de ziekte. Hoewel het verlagen van plasma low-density lipoproteïne-cholesterol (LDLC) cardio-beschermend is, heeft nieuw bewijs in de afgelopen 10 jaar een rol aangetoond voor veelvoorkomende LDLC-verlagende varianten en veelgebruikte hypocholesterolemische statines bij een hoger risico op T2D. Dit vermindert de cardiobeschermende rol van lage plasma-LDLC. Aangezien deze aandoeningen de plasma-LDLC verlagen door de weefselopname van LDL te verhogen, werd een rol voor de LDL-receptor (LDLR)-route voorgesteld. De onderliggende mechanismen die een hoger risico op T2D aanwakkeren met een opgereguleerde LDLR-route, en voedingsbenaderingen om ze te behandelen, zijn echter onduidelijk.

De centrale hypothese die in dit onderzoek wordt onderzocht, is dat het opwaarts reguleren van de receptor-gemedieerde opname van LDL op wit vetweefsel de activering van een aangeboren immuniteitsroute veroorzaakt (het nucleotide-bindende domein en de leucine-rijke herhalingsreceptor, die een ontstekingsmasker met pyrinedomein 3 (NLRP3) bevat. ) leidend tot de accumulatie van risicofactoren voor T2D bij proefpersonen met normale plasma LDLC. Dit kan worden behandeld door 6 maanden suppletie van omega-3-vetzuren (omega-3).

Om deze hypothese in vivo, ex vivo en in vitro te onderzoeken, is een klinische proef in combinatie met mechanistische basisonderzoeken gestart bij het Montreal Clinical Research Institute (IRCM). Er zullen 48 vrijwilligers worden geworven via advertenties in Frans/Engelse kranten en online (bv. Google, Facebook) en op een 6 maanden durende suppletie van 3,6 g omega-3 per dag geplaatst. Deelnemers worden gestratificeerd in 2 groepen (N=24/groep) met hogere en lagere LDL-receptoren voor oppervlakte-expressie van wit vetweefsel (LDLR en CD36) met behulp van mediane plasma PCSK9 (Proproteïne Convertase Subtilisine/Kexine type 9) per geslacht. Plasma PSCK9 zal worden gebruikt omdat onderzoekers hebben aangetoond dat het negatief geassocieerd is met expressie van LDLR en CD36 op het oppervlak van wit vetweefsel.

De duur van deze studie is ongeveer 8 maanden (33 weken) verdeeld in 5 delen:

A. Screening en evaluatie van geschiktheid voor de studie

B. Gewichtsstabilisatie (+/- 2 kg verandering over 4 weken) en bevestiging van geschiktheid na een medisch onderzoek door IRCM-artsen.

C. Baseline testen gedurende 2 dagen (1-4 weken uit elkaar) om de risicofactoren van deelnemers voor T2D te beoordelen: wit vetweefsel NLRP3 ontstekingsactiviteit, fysiologie en functie van wit vetweefsel (ex vivo na een subcutane naaldbiopsie), systemische ontsteking, voedingsvet klaring (na een vetrijke maaltijd), en insulinesecretie en -gevoeligheid (door de gouden standaard Botnia-klemtechniek). Deelnemers zullen ook worden gefenotypeerd voor lichaamssamenstelling (door middel van dual energy x-ray absorptiometry), energieverbruik in rust (door indirecte calorimetrie), inname via de voeding (door 3-daagse voedingsdagboeken) en fysieke activiteitsniveau (door een vragenlijst).

D. Interventie van 24 weken met suppletie van omega-3-vetzuren (3,6 g eicosapentaeenzuur (EPA) en docosahexaeenzuur (DHA), 2:1)

E. Testen na interventie beginnend over 2 dagen (1-4 weken uit elkaar) om risicofactoren voor T2D te beoordelen die bij baseline werden gemeten.

Onderzoekers veronderstellen dat proefpersonen met een laag plasma PCSK9 (d.w.z. met een hoger wit vetweefsel LDLR en CD36) hogere risicofactoren voor T2D zullen hebben bij aanvang en dat de omega-3-interventie groepsverschillen in deze risicofactoren zal elimineren.