オメガ 3 脂肪酸を使用して血中コレステロールが正常な被験者の糖尿病の危険因子を標的にする

2 型 (T2D) と心血管疾患 (CVD) は多くの危険因子を共有しており、長年にわたる蓄積が疾患の発症につながります。 しかし、血漿低比重リポタンパク質コレステロール (LDLC) の低下は心血管保護作用がありますが、過去 10 年間の新しい証拠により、一般的な LDLC 低下バリアントと広く使用されている低コレステロール血症スタチンが 2 型糖尿病のリスクが高いことが証明されました。 これにより、低血漿LDLCの心臓保護の役割が減少します。 これらの条件は、LDL の組織取り込みを増加させることによって血漿 LDLC を減少させるため、LDL 受容体 (LDLR) 経路の役割が提案されました。 しかし、LDLR 経路がアップレギュレートされて T2D のリスクが高くなる根本的なメカニズムと、それらを治療するための栄養学的アプローチは不明です。

この試験で検討された中心的な仮説は、受容体を介した白色脂肪組織での LDL の取り込みのアップレギュレーションが、自然免疫経路 (ピリン ドメイン 3 (NLRP3) インフラマソームを含むヌクレオチド結合ドメインおよびロイシン リッチ リピート受容体) の活性化を引き起こすというものです。 ) 正常な血漿 LDLC の被験者に T2D の危険因子の蓄積をもたらします。 これは、オメガ 3 脂肪酸 (オメガ 3) を 6 か月間補給することで治療できます。

この仮説をインビボ、エクスビボ、インビトロで検証するために、モントリオール臨床研究所 (IRCM) で機械的基礎研究と併せた臨床試験が開始されました。 フランス語/英語の新聞やオンラインでの広告を通じて、48 人のボランティアが募集されます (例: グーグル、フェイスブック）、1日あたり3.6gのオメガ-3の6か月間のサプリメントを摂取しました. 参加者は、性別ごとの血漿 PCSK9 (プロタンパク質転換酵素サブチリシン/ケキシン 9 型) の中央値を使用して、白色脂肪組織表面発現 LDL 受容体 (LDLR および CD36) が高いおよび低い 2 つのグループ (N=24/グループ) に層別化されます。 血漿 PSCK9 は、LDLR および CD36 の白色脂肪組織表面発現と負の関連があることが研究者によって示されているため、使用されます。

この研究の期間は、約 8 か月 (33 週間) で、5 つの部分に分かれています。

A. 研究への適格性のスクリーニングと評価

B. 体重の安定化 (4 週間で +/- 2 kg の変化) と、IRCM 医師の協力者による健康診断後の適格性の確認。

C. T2Dの参加者の危険因子を評価するための2日間（1〜4週間間隔）のベースラインテスト：白色脂肪組織NLRP3インフラマソーム活性、白色脂肪組織の生理学と機能（皮下針生検後のex vivo）、全身性炎症、食事性脂肪クリアランス（高脂肪食後）、およびインスリン分泌と感受性（ゴールドスタンダードのボトニアクランプ技術による）。 参加者は、体組成（二重エネルギーX線吸収法による）、安静時のエネルギー消費（間接熱量測定による）、食事摂取量（3日間の食事日誌による）、および身体活動レベル（アンケートによる）についても表現型が決定されます。

D. オメガ 3 脂肪酸補給による 24 週間の介入 (3.6 g エイコサペンタエン酸 (EPA) とドコサヘキサエン酸 (DHA)、2:1)

E.ベースラインで測定されたT2Dの危険因子を評価するために、2日以上（1〜4週間間隔で）開始する介入後テスト。

研究者は、血漿 PCSK9 が低い被験者 (つまり、白色脂肪組織の LDLR と CD36 が高い被験者) は、ベースラインで 2 型糖尿病の危険因子が高く、オメガ 3 介入によってこれらの危険因子のグループ差が解消されるという仮説を立てています。