使用 Omega-3 脂肪酸靶向血液胆固醇正常的受试者的糖尿病危险因素

2 型 (T2D) 和心血管疾病 (CVD) 有许多共同的危险因素，这些因素多年积累会导致疾病发作。 然而，虽然降低血浆低密度脂蛋白胆固醇 (LDLC) 具有心脏保护作用，但过去 10 年的新证据证实了常见的 LDLC 降低变异体和广泛使用的低胆固醇血症他汀类药物在 T2D 高风险中的作用。 这削弱了低血浆 LDLC 的心脏保护作用。 由于这些条件通过增加 LDL 的组织摄取来降低血浆 LDLC，因此提出了 LDL 受体 (LDLR) 通路的作用。 然而，通过上调 LDLR 途径增加 T2D 风险的潜在机制以及治疗它们的营养方法尚不清楚。

该试验检验的中心假设是，上调受体介导的白色脂肪组织 LDL 摄取会激​​活先天免疫通路（核苷酸结合域和富含亮氨酸的重复受体，包含 Pyrin 域 3 (NLRP3) 炎性小体) 导致血浆 LDLC 正常的受试者中 T2D 危险因素的积累。 这可以通过补充 omega-3 脂肪酸 (omega-3) 6 个月来治疗。

为了在体内、离体和体外检验这一假设，蒙特利尔临床研究所 (IRCM) 已经启动了结合机械基础研究的临床试验。 将通过法语/英语报纸和网络（例如 Google, Facebook)，并每天补充 3.6 克 omega-3，为期 6 个月。 参与者将被分为 2 组（N=24/组），每个性别使用中等血浆 PCSK9（前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/Kexin 9 型），具有较高和较低的白色脂肪组织表面表达 LDL 受体（LDLR 和 CD36）。 将使用血浆 PSCK9，因为研究人员已经证明它与 LDLR 和 CD36 的白色脂肪组织表面表达呈负相关。

这项研究的持续时间约为 8 个月（33 周），分为 5 个部分：

A. 研究资格的筛选和评估

B. 体重稳定（4 周内变化 +/- 2 公斤）并在 IRCM 医师合作者进行体检后确认资格。

C. 超过 2 天（相隔 1-4 周）的基线测试，以评估参与者患 T2D 的风险因素：白色脂肪组织 NLRP3 炎性体活性、白色脂肪组织生理学和功能（皮下穿刺活检后离体）、全身炎症、膳食脂肪清除率（高脂肪餐后），以及胰岛素分泌和敏感性（通过金标准 Botnia 钳夹技术）。 还将对参与者的身体成分（通过双能 X 射线吸收测定法）、静息能量消耗（通过间接量热法）、膳食摄入量（通过 3 天膳食日志）和身体活动水平（通过问卷调查）进行表型分析。

D. 补充 omega-3 脂肪酸（3.6 克二十碳五烯酸 (EPA) 和二十二碳六烯酸 (DHA)，2:1）的 24 周干预

E. 开始超过 2 天（间隔 1-4 周）的干预后测试，以评估在基线时测量的 T2D 的风险因素。

研究人员假设血浆 PCSK9 较低（即白色脂肪组织 LDLR 和 CD36 较高）的受试者在基线时将具有较高的 T2D 风险因素，并且 omega-3 干预将消除这些风险因素的群体差异。