Segmentação de fatores de risco para diabetes em indivíduos com colesterol normal no sangue usando ácidos graxos ômega-3

O tipo 2 (DM2) e a doença cardiovascular (DCV) compartilham muitos fatores de risco, cujo acúmulo ao longo dos anos leva ao aparecimento da doença. No entanto, embora a redução do colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDLC) no plasma seja cardioprotetora, novas evidências nos últimos 10 anos estabeleceram um papel para variantes comuns de redução de LDLC e estatinas hipocolesterolêmicas amplamente utilizadas em maior risco de DM2. Isso diminui o papel cardioprotetor do LDLC plasmático baixo. Como essas condições diminuem o LDLC plasmático aumentando a absorção de LDL pelos tecidos, foi proposto um papel para a via do receptor de LDL (LDLR). No entanto, os mecanismos subjacentes que alimentam um risco maior de DM2 com a via LDLR regulada positivamente e as abordagens nutricionais para tratá-los não são claros.

A hipótese central examinada neste estudo é que a captação mediada por receptores de LDL no tecido adiposo branco provoca a ativação de uma via de imunidade inata (o domínio de ligação ao nucleotídeo e o receptor de repetição rico em leucina, contendo um inflamassoma de domínio de pirina 3 (NLRP3) ) levando ao acúmulo de fatores de risco para DM2 em indivíduos com LDLC plasmático normal. Isso pode ser tratado com suplementação de 6 meses de ácidos graxos ômega-3 (ômega-3).

Para examinar esta hipótese in vivo, ex vivo e in vitro, um ensaio clínico em conjunto com estudos de pesquisa básica mecanística foi iniciado no Montreal Clinical Research Institute (IRCM). Quarenta e oito voluntários serão recrutados por meio de anúncios em jornais franceses/ingleses e online (p. Google, Facebook) e colocado em uma suplementação de 6 meses de 3,6 g de ômega-3 por dia. Os participantes serão estratificados em 2 grupos (N=24/grupo) com maior e menor expressão de receptores de LDL de superfície de tecido adiposo branco (LDLR e CD36) usando mediana plasmática PCSK9 (Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin tipo 9) por sexo. O plasma PSCK9 será usado, pois os investigadores mostraram que ele está negativamente associado à expressão de LDLR e CD36 na superfície do tecido adiposo branco.

A duração deste estudo é de cerca de 8 meses (33 semanas) divididos em 5 partes:

A. Triagem e avaliação da elegibilidade para o estudo

B. Estabilização do peso (variação de +/- 2 kg em 4 semanas) e confirmação da elegibilidade após exame médico por médicos colaboradores do IRCM.

C. Teste de linha de base durante 2 dias (1 a 4 semanas de intervalo) para avaliar os fatores de risco dos participantes para DM2: atividade do inflamassoma NLRP3 do tecido adiposo branco, fisiologia e função do tecido adiposo branco (ex vivo após uma biópsia por agulha subcutânea), inflamação sistêmica, gordura dietética depuração (após uma refeição rica em gordura) e secreção e sensibilidade à insulina (pela técnica padrão-ouro de Botnia clamp). Os participantes também serão fenotipados para composição corporal (por absorciometria de raio-x de dupla energia), gasto energético em repouso (por calorimetria indireta), ingestão alimentar (por diários dietéticos de 3 dias) e nível de atividade física (por um questionário).

D. Intervenção de 24 semanas com suplementação de ácidos graxos ômega-3 (3,6 g de ácido eicosapentaenóico (EPA) e docosahexaenóico (DHA), 2:1)

E. Teste pós-intervenção começando em 2 dias (1-4 semanas de intervalo) para avaliar os fatores de risco para DM2 que foram medidos no início do estudo.

Os investigadores levantam a hipótese de que indivíduos com PCSK9 plasmático baixo (ou seja, com LDLR e CD36 de tecido adiposo branco mais alto) terão fatores de risco mais altos para DM2 no início do estudo e que a intervenção com ômega-3 eliminará as diferenças de grupo nesses fatores de risco.