Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A cukorbetegség kockázati tényezőinek megcélzása normál vérkoleszterinszinttel rendelkező egyéneknél omega-3 zsírsavak használatával

2026. március 11. frissítette: May Faraj, PDt, PhD, Institut de Recherches Cliniques de Montreal

A fehér zsírszövet LDL-receptorai és az omega-3, mint a 2-es típusú cukorbetegség kockázatának modulátorai normál plazma LDL-koleszterinszinttel rendelkező alanyoknál

3 percenként új cukorbetegséget diagnosztizálnak Kanadában, többnyire 2-es típusú cukorbetegséget (T2D), amely növeli a szívbetegség kockázatát. A T2D-nek és a szívbetegségnek számos közös kockázati tényezője van, mint például az öregedés, az elhízás és az egészségtelen életmód.

Paradox módon azonban, bár a vér LDL-szintjének, közismert nevén „rossz koleszterinnek” csökkentése védelmet nyújt a szívbetegségekkel szemben, az elmúlt 10 évben végzett kutatások kimutatták, hogy minél alacsonyabb a vér LDL-szintje, annál nagyobb a T2D kialakulásának esélye. Ez a jelenség akkor következik be, ha a vér LDL-szintjét csökkenti a szívbetegségek elleni általános gyógyszer, az úgynevezett sztatinok, vagy ha bizonyos génváltozatokkal születik, amelyek közül néhány nagyon gyakori (az emberek kb. 80%-ában van ilyen).

A mai napig nem világos, hogy a vér LDL-szintjének csökkentése miért jár nagyobb cukorbetegség kockázatával, és hogy ez természetes módon kezelhető-e bizonyos tápanyagokkal.

A kutatók úgy vélik, hogy a vér LDL-szintjének csökkentése azáltal, hogy az LDL-t receptoraikon keresztül kényszerítik a testszövetbe, elősegíti a T2D-t. Ennek az az oka, hogy a kutatók kimutatták, hogy az LDL bejutása az emberi zsírszövetbe zsírszöveti diszfunkciót vált ki, ami elősegíti a T2D-t, különösen a túlsúlyos alanyoknál.

Másrészt a kutatók kimutatták, hogy az omega-3 zsírsavak (omega-3) közvetlenül képesek kezelni ugyanazokat a hibákat, amelyeket az LDL zsírszövetbe való bejutása okoz. Az Omega-3 egy egyedülálló zsírtípus, amely leginkább a halolajban található.

Így ennek a 48, normál vér LDL-szintű alanynak a bevonásával végzett klinikai vizsgálat célja annak feltárása, hogy:

  1. A magasabb LDL-receptorokkal és a zsírszövetbe jutó LDL-vel rendelkező alanyok esetében magasabb a T2D kockázati tényezője, mint az alacsonyabb LDL-receptorokkal és a zsírszövetbe jutó LDL-vel rendelkező alanyoknál.
  2. A halolajból származó omega-3 6 hónapos pótlása képes kezelni azokat az alanyokat, akiknél magasabb az LDL receptorok szintje, és az LDL zsírszövetbe jut, csökkentve a T2D kockázatát.

Ez a tanulmány tehát feltárja és megkísérli kezelni a T2D egy új kockázati tényezőjét egy olcsó és széles körben hozzáférhető táplálkozási gyógyszer segítségével, amely elősegítené a T2D megelőzését emberekben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A 2-es típusú (T2D) és a szív- és érrendszeri betegségeknek (CVD) sok kockázati tényezője van, amelyek évek során felhalmozódása a betegség kialakulásához vezet. Míg azonban a plazma alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDLC) csökkentése szívvédő hatású, az elmúlt 10 évben új bizonyítékok igazolták, hogy a gyakori LDLC-csökkentő variánsok és a széles körben használt hipokoleszterinémiás sztatinok szerepet játszanak a T2D nagyobb kockázatában. Ez csökkenti az alacsony plazma LDLC kardioprotektív szerepét. Mivel ezek az állapotok csökkentik a plazma LDLC-t az LDL szöveti felvételének növelésével, az LDL receptor (LDLR) útvonal szerepét javasolták. Azonban nem tisztázottak azok a mögöttes mechanizmusok, amelyek a felszabályozott LDLR-útvonal mellett a T2D magasabb kockázatát táplálják, és a kezelésük táplálkozási megközelítései.

A vizsgálatban vizsgált központi hipotézis az, hogy a fehér zsírszövetben az LDL receptorok által közvetített felvétele egy veleszületett immunrendszer aktiválódását váltja ki (a nukleotid-kötő domén és a leucinban gazdag ismétlődő receptor, amely egy Pyrin domén 3 (NLRP3) gyulladást tartalmaz. ), ami a T2D kockázati tényezőinek felhalmozódásához vezet normál plazma LDLC-vel rendelkező alanyokban. Ez kezelhető 6 hónapos omega-3 zsírsav-pótlással (omega-3).

Ennek a hipotézisnek az in vivo, ex vivo és in vitro vizsgálatára a Montreali Klinikai Kutatóintézetben (IRCM) egy klinikai vizsgálatot indítottak a mechanikai alapkutatásokkal összefüggésben. Negyvennyolc önkéntest toboroznak a francia/angol újságokban és online (pl. Google, Facebook), és 6 hónapig napi 3,6 g omega-3-pótlást kaptak. A résztvevőket 2 csoportba osztják (N=24/csoport), magasabb és alacsonyabb fehér zsírszövet felszíni expressziójú LDL receptorokkal (LDLR és CD36), nemenkénti PCSK9 (Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin 9. típusú) medián plazma segítségével. A PSCK9 plazmát fogják használni, mivel a kutatók kimutatták, hogy negatívan kapcsolódik az LDLR és a CD36 fehér zsírszövet felszíni expressziójához.

A tanulmány időtartama körülbelül 8 hónap (33 hét), 5 részre osztva:

A. A vizsgálatra való alkalmasság szűrése és értékelése

B. Súlystabilizálás (+/- 2 kg változás 4 hét alatt) és a jogosultság megerősítése az IRCM orvos munkatársai által végzett orvosi vizsgálat után.

C. Kiindulási vizsgálat 2 napon keresztül (1-4 hét különbséggel) a résztvevők T2D kockázati tényezőinek felmérésére: fehér zsírszövet NLRP3 gyulladásos aktivitása, fehér zsírszövet fiziológiája és funkciója (ex vivo szubkután tűbiopszia után), szisztémás gyulladás, étrendi zsír kiürülése (dús zsírtartalmú étkezés után), valamint inzulin szekréció és érzékenység (arany standard Botnia clamp technikával). A résztvevők testösszetételét (kettős energia-röntgen-abszorpciós méréssel), nyugalmi energiafelhasználásukat (indirekt kalorimetriával), táplálékfelvételüket (3 napos diétás naplókkal) és fizikai aktivitási szintjét (kérdőív segítségével) is fenotipizálják.

D. 24 hetes beavatkozás omega-3 zsírsav-pótlással (3,6 g eikozapentaénsav (EPA) és dokozahexaénsav (DHA), 2:1)

E. A beavatkozás utáni tesztelés 2 napon túl (1-4 hét különbséggel) a T2D kockázati tényezőinek felmérésére, amelyeket az alapvonalon mértek.

A kutatók azt feltételezik, hogy az alacsony plazma PCSK9-szintű (azaz magasabb fehér zsírszövet LDLR- és CD36-szintű) alanyoknál magasabbak lesznek a T2D kockázati tényezői a kiinduláskor, és hogy az omega-3-beavatkozás megszünteti a csoportok közötti különbségeket ezekben a kockázati tényezőkben.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

48

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1R7
        • Toborzás
        • Montreal Clinical Research Institute
        • Kutatásvezető:
          • May Faraj, PDt, PhD
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

45 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

Férfiak és posztmenopauzás nők:

  • Testtömeg-index (BMI = 25-40 kg/m2)
  • 45 és 74 év közötti
  • Megerősített menopauza állapota (FSH ≥ 30 U/l)
  • Nemdohányzó
  • Ülő mozgás (kevesebb, mint 2 óra strukturált testmozgás (pl.: sportklub) hetente)
  • Alacsony alkoholfogyasztás: kevesebb, mint 2 alkoholos ital/nap

Kizárási kritériumok:

  • Plazma LDL-koleszterin > 3,5 mmol/l (azaz. > 75. percentilis egy kanadai populációban).
  • A szív- és érrendszeri betegségek fokozott kockázata (a számított Framingham-kockázati pontszám ≥ 20%-a), amely azonnali orvosi beavatkozást igényel lipidcsökkentő szerekkel.
  • Korábbi szív- és érrendszeri események (például szélütés, átmeneti ischaemiás roham, szívinfarktus, angina, szívelégtelenség…)
  • A szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm
  • 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegség vagy éhomi glükóz > 7,0 mmol/l
  • Korábbi rák előfordulása az elmúlt 3 évben
  • Pajzsmirigybetegség - kezeletlen vagy instabil
  • Vérszegénység - Hb < 120 g/L
  • Veseműködési zavar vagy plazma kreatinin > 100 µmol/L
  • Májműködési zavar - AST/ALT > a normál határérték háromszorosa
  • Véralvadási problémák (pl. vérzésre való hajlam)
  • Autoimmun és krónikus gyulladásos betegségek (pl. cöliákia, gyulladásos bél, Graves, sclerosis multiplex, pikkelysömör, rheumatoid arthritis és lupus).A vénához való hozzáférés nehézségeinek ismert története
  • Klausztrofóbia
  • Alvási apnoe
  • Rohamok
  • Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek: hormonpótló terápia (kivéve a stabil dózisú pajzsmirigyhormon), szisztémás kortikoszteroidok, antipszichotikumok és pszichoaktív gyógyszerek, véralvadásgátló vagy antiaggregátum kezelés (aszpirin, NSAID-ok, warfarin, kumadin...), adrenerg agonista, vérnyomáscsökkentő gyógyszerek, súlycsökkentő gyógyszerek, lipidcsökkentő gyógyszerek
  • Ismert szerhasználat
  • Már több mint 250 mg omega-3-kiegészítőt (EPA/DHA) szed naponta
  • Allergia a tenger gyümölcseire vagy halakra
  • Allergia a xilokainra
  • Nem tudja megenni a zsíros étkezés összetevőit (croissant, sajt, bacon, brownie)
  • Nem felel meg a tanulmányi követelményeknek (pl. nem koplalt) vagy ugyanazon tervezett vizsgálati látogatás többszöri lemondását.
  • Időhiány a teljes vizsgálatban való részvételre (33 hét)
  • Meghaladta az éves teljes megengedett sugárdózist (például röntgen és/vagy tomográfia az előző évben vagy a következő évben) az orvos megítélése szerint.
  • Minden egyéb orvosi vagy pszichológiai állapot, amelyet az orvos szerint nem megfelelőnek ítélnek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Omega-3 zsírsavak
3,6 g EPA:DHA / nap (2:1)
Étrend-kiegészítő: Omega-3 zsírsavak
Triple Strength Omega-3 a Webber Naturals-tól; 4 orális lágyzselé (600 mg EPA és 300 mg DHA / softgel)
Más nevek:
  • Triple Strength Omega-3 a Webber Naturals-tól

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Böjt fehér zsírszövet NLRP3 gyulladásos aktiváció
Időkeret: Alapvonal
Az interleukin 1 béta (IL-1β) fehér zsírszöveti tápközeg ex vivo felhalmozódása 4 óra alatt (pg/mg szövet AlphaLISA segítségével)
Alapvonal
Böjt fehér zsírszövet NLRP3 gyulladásos aktiváció
Időkeret: 24 hetesen
Az interleukin 1 béta (IL-1β) fehér zsírszöveti tápközeg ex vivo felhalmozódása 4 óra alatt (pg/mg szövet AlphaLISA segítségével)
24 hetesen

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Éhgyomri plazma PCSK9 koncentráció
Időkeret: Alapvonal
Plazma PCSK9 (g/l, ElISA kit)
Alapvonal
Éhgyomri plazma PCSK9 koncentráció
Időkeret: 24 hetesen
Plazma PCSK9 (g/l, ElISA kit)
24 hetesen
Fehér zsírszöveti receptorok az apoB-lipoproteinekhez
Időkeret: Alapvonal
A fehér zsírszövet felszíni expressziójának LDLR és CD36 éhgyomri és étkezés utáni 4 órával történő változása (az immunhisztokémiai kontroll %-a fehér zsírszövet lemezeken)
Alapvonal
Fehér zsírszöveti receptorok az apoB-lipoproteinekhez
Időkeret: 24 hetesen
A fehér zsírszövet felszíni expressziójának LDLR és CD36 éhgyomri és étkezés utáni 4 órával történő változása (az immunhisztokémiai kontroll %-a fehér zsírszövet lemezeken)
24 hetesen
A fehér zsírszövet gyulladásos profilja
Időkeret: Alapvonal
Éhgyomri és étkezés utáni 4 órával az NLRP3 gyulladással összefüggő gyulladásos paramétereinek változása; ideértve az IL1B, NLRP3 és ADGRE1 génexpresszióját (RT-PCR-rel), valamint az IL-1β és IL-1Ra szekrécióját (az AlphaLISA szövetenkénti mg-jára)
Alapvonal
A fehér zsírszövet gyulladásos profilja
Időkeret: 24 hetesen
Éhgyomri és étkezés utáni 4 órával az NLRP3 gyulladással összefüggő gyulladásos paramétereinek változása; ideértve az IL1B, NLRP3 és ADGRE1 génexpresszióját (RT-PCR-rel), valamint az IL-1β és IL-1Ra szekrécióját (az AlphaLISA szövetenkénti mg-jára)
24 hetesen
A fehér zsírszövet működése ex vivo
Időkeret: Alapvonal
Éhgyomorra és étkezés után 4 órával az in situ lipoprotein lipáz aktivitás változása (nmol 3H-triglicerid/mg szövet)
Alapvonal
A fehér zsírszövet működése ex vivo
Időkeret: 24 hetesen
Éhgyomorra és étkezés után 4 órával az in situ lipoprotein lipáz aktivitás változása (nmol 3H-triglicerid/mg szövet)
24 hetesen
Az étkezés utáni zsíranyagcsere
Időkeret: Alapvonal
A plazma trigliceridek 6 órás időgörbéje alatti terület (mmol/óra) zsíros étkezés után (66% zsír)
Alapvonal
Az étkezés utáni zsíranyagcsere
Időkeret: 24 hetesen
A plazma trigliceridek 6 órás időgörbéje alatti terület (mmol/óra) zsíros étkezés után (66% zsír)
24 hetesen
Szisztémás gyulladás
Időkeret: Alapvonal
Éhgyomorra és 4 órával étkezés utáni változás a plazma gyulladásos paramétereiben, beleértve az IL-1Ra-t és az IL-1β-t (pg/ml AlphaLISA-val)
Alapvonal
Diszpozíciós index
Időkeret: Alapvonal
A glükóz által kiváltott inzulinszekréció (uU/mL/perc) és az inzulinérzékenység (glükóz infúzió sebessége mg/kg/perc) szorzata, a Botnia bilinccsel mérve.
Alapvonal
Diszpozíciós index
Időkeret: 24 hetesen
A glükóz által kiváltott inzulinszekréció (uU/mL/perc) és az inzulinérzékenység (glükóz infúzió sebessége mg/kg/perc) szorzata, a Botnia bilinccsel mérve.
24 hetesen
Zsírsav profil a vörösvértestek foszfolipid frakciójában
Időkeret: Alapvonal
(μmol/l-ben gázkromatográfiás tömegspektrometriával)
Alapvonal
Zsírsav profil a vörösvértestek foszfolipid frakciójában
Időkeret: 24 hetesen
(μmol/l-ben gázkromatográfiás tömegspektrometriával)
24 hetesen
Test felépítés
Időkeret: Alapvonal
Zsír és sovány testtömeg (kg-ban kettős energiájú röntgen abszorpciós méréssel)
Alapvonal
Test felépítés
Időkeret: 24 hetesen
Zsír és sovány testtömeg (kg-ban kettős energiájú röntgen abszorpciós méréssel)
24 hetesen
Energiabevitel
Időkeret: Alapvonal
(A 3 napos energiabevitel átlaga, kcal/nap, a 3 napos táplálkozási adatok alapján)
Alapvonal
Energiabevitel
Időkeret: 24 hetesen
(A 3 napos energiabevitel átlaga, kcal/nap, a 3 napos táplálkozási adatok alapján)
24 hetesen
A fizikai aktivitás
Időkeret: Alapvonal
(a Godin szabadidős gyakorlat kérdőív segítségével)
Alapvonal
A fizikai aktivitás
Időkeret: 24 hetesen
(a Godin szabadidős gyakorlat kérdőív segítségével)
24 hetesen
Szisztémás gyulladás
Időkeret: 24 hetesen
Éhgyomorra és 4 órával étkezés utáni változás a plazma gyulladásos paramétereiben, beleértve az IL-1Ra-t és az IL-1β-t (pg/ml AlphaLISA alapján)
24 hetesen

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Institut de Recherches Cliniques de Montreal

Együttműködők

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: May Faraj, PDt, PhD, Montreal Clinical Research Institute/ University of Montreal

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. december 19.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. május 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. május 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. július 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. július 21.

Első közzététel (Tényleges)

2020. július 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. március 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. március 11.

Utolsó ellenőrzés

2026. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2020-1035
  • NUT407816 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: Canadian Institutes of Health Research (CIHR))

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

A fagyasztott plazma és fehér zsírszövet minták (ha elegendő) hozzáférhetővé tehetők más kutatók számára elemzés céljából. Azonban a teljes IPD-t tartalmazó adatstatisztikai elemzéseket Dr. May Faraj kutatócsoportjának kell elvégeznie az alany hozzájárulási űrlapja szerint.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel