Ciblage des facteurs de risque de diabète chez les sujets présentant un cholestérol sanguin normal à l'aide d'acides gras oméga-3

Le type 2 (T2D) et les maladies cardiovasculaires (MCV) partagent de nombreux facteurs de risque, dont l'accumulation au fil des ans conduit à l'apparition de la maladie. Cependant, alors que la réduction du cholestérol plasmatique des lipoprotéines de basse densité (LDLC) est cardio-protectrice, de nouvelles preuves au cours des 10 dernières années ont établi un rôle pour les variantes courantes de réduction du LDLC et les statines hypocholestérolémiques largement utilisées dans le risque plus élevé de DT2. Cela diminue le rôle cardio-protecteur des faibles LDLC plasmatiques. Comme ces conditions diminuent le LDLC plasmatique en augmentant l'absorption tissulaire de LDL, un rôle pour la voie du récepteur LDL (LDLR) a été proposé. Cependant, les mécanismes sous-jacents alimentant un risque plus élevé de DT2 avec une voie LDLR régulée positivement, et les approches nutritionnelles pour les traiter ne sont pas clairs.

L'hypothèse centrale examinée dans cet essai est que la régulation positive de l'absorption médiée par les récepteurs de LDL sur le tissu adipeux blanc provoque l'activation d'une voie d'immunité innée (le domaine de liaison aux nucléotides et le récepteur de répétition riche en leucine, contenant un inflammasome du domaine 3 de la pyrine (NLRP3). ) conduisant à l'accumulation de facteurs de risque de DT2 chez les sujets ayant un LDLC plasmatique normal. Cela peut être traité par une supplémentation de 6 mois en acides gras oméga-3 (oméga-3).

Afin d'examiner cette hypothèse in vivo, ex vivo et in vitro, un essai clinique en conjonction avec des études de recherche fondamentale mécaniste a été amorcé à l'Institut de recherches cliniques de Montréal (IRCM). Quarante-huit volontaires seront recrutés via des annonces dans les journaux français/anglais et en ligne (ex. Google, Facebook) et mis sous supplémentation pendant 6 mois de 3,6 g d'oméga-3 par jour. Les participants seront stratifiés en 2 groupes (N = 24/groupe) avec des récepteurs LDL d'expression de surface du tissu adipeux blanc supérieurs et inférieurs (LDLR et CD36) en utilisant la PCSK9 plasmatique médiane (Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin type 9) par sexe. Le plasma PSCK9 sera utilisé car les chercheurs ont montré qu'il est négativement associé à l'expression de surface du tissu adipeux blanc de LDLR et de CD36.

La durée de cette étude est d'environ 8 mois (33 semaines) divisée en 5 parties :

A. Sélection et évaluation de l'admissibilité à l'étude

B. Stabilisation du poids (+/- changement de 2 kg sur 4 semaines) et confirmation de l'admissibilité après un examen médical par des médecins collaborateurs de l'IRCM.

C. Tests de base sur 2 jours (à 1-4 semaines d'intervalle) pour évaluer les facteurs de risque des participants pour le DT2 : activité de l'inflammasome NLRP3 du tissu adipeux blanc, physiologie et fonction du tissu adipeux blanc (ex vivo après une biopsie à l'aiguille sous-cutanée), inflammation systémique, graisses alimentaires la clairance (après un repas riche en graisses) et la sécrétion et la sensibilité à l'insuline (par la technique de référence Botnia clamp). Les participants seront également phénotypés pour la composition corporelle (par absorptiométrie à rayons X à double énergie), la dépense énergétique au repos (par calorimétrie indirecte), l'apport alimentaire (par des journaux alimentaires de 3 jours) et le niveau d'activité physique (par un questionnaire).

D. Intervention de 24 semaines avec supplémentation en acides gras oméga-3 (3,6 g d'acide eicosapentaénoïque (EPA) et docosahexaénoïque (DHA), 2:1)

E. Tests post-intervention commençant sur 2 jours (1 à 4 semaines d'intervalle) pour évaluer les facteurs de risque de DT2 qui ont été mesurés au départ.

Les enquêteurs émettent l'hypothèse que les sujets ayant une PCSK9 plasmatique faible (c'est-à-dire avec un LDLR et un CD36 de tissu adipeux blanc plus élevés) auront des facteurs de risque plus élevés de DT2 au départ et que l'intervention oméga-3 éliminera les différences de groupe dans ces facteurs de risque.