Determinación de los factores de riesgo de la diabetes en sujetos con niveles normales de colesterol en sangre mediante el uso de ácidos grasos omega-3

El tipo 2 (T2D) y la enfermedad cardiovascular (ECV) comparten muchos factores de riesgo, cuya acumulación a lo largo de los años conduce a la aparición de la enfermedad. Sin embargo, mientras que reducir el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDLC) en plasma es cardioprotector, la evidencia novedosa en los últimos 10 años estableció un papel para las variantes comunes de reducción de LDLC y las estatinas hipocolesterolémicas ampliamente utilizadas en un mayor riesgo de T2D. Esto disminuye el papel cardioprotector del LDLC bajo en plasma. Como estas condiciones disminuyen el LDLC plasmático al aumentar la captación de LDL en los tejidos, se propuso un papel para la vía del receptor de LDL (LDLR). Sin embargo, los mecanismos subyacentes que alimentan un mayor riesgo de DT2 con la vía LDLR regulada al alza y los enfoques nutricionales para tratarlos no están claros.

La hipótesis central examinada en este ensayo es que la regulación al alza de la captación de LDL mediada por el receptor en el tejido adiposo blanco provoca la activación de una vía de inmunidad innata (el dominio de unión a nucleótidos y el receptor repetido rico en leucina, que contiene un inflamasoma del dominio 3 de pirina (NLRP3) ) que lleva a la acumulación de factores de riesgo para T2D en sujetos con plasma LDLC normal. Esto se puede tratar con suplementos de ácidos grasos omega-3 (omega-3) durante 6 meses.

Para examinar esta hipótesis in vivo, ex vivo e in vitro, se inició un ensayo clínico junto con estudios de investigación básica mecanística en el Instituto de Investigación Clínica de Montreal (IRCM). Se reclutarán cuarenta y ocho voluntarios a través de anuncios en periódicos franceses e ingleses y en línea (p. Google, Facebook) y recibió una suplementación de 3,6 g de omega-3 por día durante 6 meses. Los participantes se estratificarán en 2 grupos (N = 24/grupo) con receptores de LDL de expresión superficial de tejido adiposo blanco más altos y más bajos (LDLR y CD36) utilizando PCSK9 (proproteína convertasa subtilisina/Kexina tipo 9) en plasma mediana por sexo. Se utilizará plasma PSCK9 ya que los investigadores han demostrado que se asocia negativamente con la expresión de LDLR y CD36 en la superficie del tejido adiposo blanco.

La duración de este estudio es de unos 8 meses (33 semanas) divididos en 5 partes:

A. Selección y evaluación de elegibilidad para el estudio

B. Estabilización del peso (+/- 2 kg de cambio en 4 semanas) y confirmación de elegibilidad después de un examen médico por médicos colaboradores del IRCM.

C. Pruebas de referencia durante 2 días (1 a 4 semanas de diferencia) para evaluar los factores de riesgo de DT2 de los participantes: actividad del inflamasoma NLRP3 del tejido adiposo blanco, fisiología y función del tejido adiposo blanco (ex vivo después de una biopsia subcutánea con aguja), inflamación sistémica, grasa dietética aclaramiento (después de una comida rica en grasas), y secreción y sensibilidad a la insulina (mediante la técnica estándar de pinzamiento de Botnia). Los participantes también serán fenotipados para la composición corporal (mediante absorciometría de rayos X de energía dual), el gasto energético en reposo (mediante calorimetría indirecta), la ingesta dietética (mediante diarios dietéticos de 3 días) y el nivel de actividad física (mediante un cuestionario).

D. Intervención de 24 semanas con suplementos de ácidos grasos omega-3 (3,6 g de ácido eicosapentaenoico (EPA) y docosahexaenoico (DHA), 2:1)

E. Pruebas posteriores a la intervención que comienzan en 2 días (1 a 4 semanas de diferencia) para evaluar los factores de riesgo de DT2 que se midieron al inicio.

Los investigadores plantean la hipótesis de que los sujetos con niveles bajos de PCSK9 en plasma (es decir, con niveles más altos de LDLR y CD36 en tejido adiposo blanco) tendrán factores de riesgo más altos para T2D al inicio y que la intervención con omega-3 eliminará las diferencias de grupo en estos factores de riesgo.