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Targeting von Risikofaktoren für Diabetes bei Personen mit normalem Blutcholesterinspiegel unter Verwendung von Omega-3-Fettsäuren

11. März 2026 aktualisiert von: May Faraj, PDt, PhD, Institut de Recherches Cliniques de Montreal

Weißes Fettgewebe LDL-Rezeptoren und Omega-3 als Modulatoren des Risikos für Typ-2-Diabetes bei Probanden mit normalem Plasma-LDL-Cholesterin

Alle 3 Minuten wird in Kanada ein neuer Fall von Diabetes diagnostiziert, meist Typ-2-Diabetes (T2D), der das Risiko für Herzerkrankungen erhöht. T2D und Herzerkrankungen teilen viele gemeinsame Risikofaktoren wie Alterung, Fettleibigkeit und ungesunde Lebensweise.

Paradoxerweise schützt die Senkung des LDL-Cholesterins im Blut, allgemein als „schlechtes Cholesterin“ bekannt, zwar vor Herzkrankheiten, die Forschung der letzten 10 Jahre hat jedoch gezeigt, dass die Chance, T2D zu entwickeln, umso höher ist, je niedriger das LDL-Cholesterin im Blut ist. Dieses Phänomen tritt auf, unabhängig davon, ob der LDL-Wert im Blut durch ein gängiges Medikament gegen Herzkrankheiten namens Statine gesenkt wird oder ob Sie mit bestimmten Variationen in Genen geboren werden, von denen einige sehr häufig vorkommen (~ 80% der Menschen haben sie).

Bis heute ist unklar, warum eine Senkung des Blut-LDL mit einem höheren Diabetesrisiko verbunden ist und ob dies mit bestimmten Nährstoffen natürlich behandelt werden kann.

Forscher glauben, dass die Senkung des Blut-LDL durch Erzwingen des Eintritts von LDL in das Körpergewebe durch ihre Rezeptoren T2D fördert. Dies liegt daran, dass Forscher gezeigt haben, dass der Eintritt von LDL in das menschliche Fettgewebe eine Fettgewebedysfunktion induziert, die T2D besonders bei Personen mit Übergewicht fördern würde.

Andererseits haben Forscher gezeigt, dass Omega-3-Fettsäuren (Omega-3) die gleichen Defekte, die durch den LDL-Eintritt in das Fettgewebe induziert werden, direkt behandeln können. Omega-3 ist eine einzigartige Fettart, die hauptsächlich in Fischöl vorkommt.

Daher sind die Ziele dieser klinischen Studie, die an 48 Probanden mit normalem Blut-LDL durchgeführt werden soll, zu untersuchen, ob:

  1. Patienten mit höheren LDL-Rezeptoren und LDL-Eintritt ins Fettgewebe haben höhere Risikofaktoren für T2D im Vergleich zu Patienten mit niedrigeren LDL-Rezeptoren und LDL-Eintritt ins Fettgewebe
  2. Eine 6-monatige Supplementierung von Omega-3 aus Fischöl kann Personen mit höheren LDL-Rezeptoren und LDL-Eintritt in das Fettgewebe behandeln, wodurch ihr Risiko für T2D verringert wird.

Diese Studie wird daher einen neuen Risikofaktor für T2D untersuchen und versuchen, ihn mit einem kostengünstigen und allgemein zugänglichen Nutrazeutika zu behandeln, das zur Vorbeugung von T2D beim Menschen beitragen würde.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Typ 2 (T2D) und kardiovaskuläre Erkrankungen (CVD) teilen viele Risikofaktoren, deren Akkumulation über Jahre zum Ausbruch der Krankheit führt. Während die Senkung des Plasma-Low-Density-Lipoprotein-Cholesterins (LDLC) kardioprotektiv ist, haben neue Erkenntnisse in den letzten 10 Jahren eine Rolle für gängige LDLC-senkende Varianten und weit verbreitete hypocholesterinämische Statine bei einem höheren Risiko für T2D etabliert. Dies verringert die kardioprotektive Rolle von Low-Plasma-LDLC. Da diese Zustände den LDLC im Plasma verringern, indem sie die Gewebeaufnahme von LDL erhöhen, wurde eine Rolle für den LDL-Rezeptor (LDLR)-Weg vorgeschlagen. Die zugrunde liegenden Mechanismen, die ein höheres Risiko für T2D mit hochreguliertem LDLR-Weg fördern, und Ernährungsansätze zu ihrer Behandlung sind jedoch unklar.

Die zentrale Hypothese, die in dieser Studie untersucht wurde, lautet, dass die Hochregulierung der rezeptorvermittelten Aufnahme von LDL auf weißem Fettgewebe die Aktivierung eines angeborenen Immunitätswegs (der Nukleotid-Bindungsdomäne und des Leucin-reichen Wiederholungsrezeptors, der ein Inflammasom der Pyrin-Domäne 3 (NLRP3) enthält, hervorruft ), was zu einer Akkumulation von Risikofaktoren für T2D bei Patienten mit normalem Plasma-LDLC führt. Dies kann durch eine 6-monatige Supplementierung von Omega-3-Fettsäuren (Omega-3) behandelt werden.

Um diese Hypothese in vivo, ex vivo und in vitro zu untersuchen, wurde am Montreal Clinical Research Institute (IRCM) eine klinische Studie in Verbindung mit mechanistischen Grundlagenforschungsstudien initiiert. Achtundvierzig Freiwillige werden durch Anzeigen in französischen/englischen Zeitungen und online (z. Google, Facebook) und auf eine 6-monatige Supplementierung von 3,6 g Omega-3 pro Tag gesetzt. Die Teilnehmer werden in 2 Gruppen (N = 24/Gruppe) mit höheren und niedrigeren LDL-Rezeptoren (LDLR und CD36) auf der Oberfläche des weißen Fettgewebes stratifiziert, wobei der mittlere Plasma-PCSK9 (Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Typ 9) pro Geschlecht verwendet wird. Plasma-PSCK9 wird verwendet, da Forscher gezeigt haben, dass es mit der Expression von LDLR und CD36 auf der Oberfläche des weißen Fettgewebes negativ assoziiert ist.

Die Dauer dieser Studie beträgt etwa 8 Monate (33 Wochen) und ist in 5 Teile unterteilt:

A. Screening und Bewertung der Eignung für die Studie

B. Gewichtsstabilisierung (+/- 2 kg Veränderung über 4 Wochen) und Bestätigung der Berechtigung nach einer medizinischen Untersuchung durch medizinische Mitarbeiter des IRCM.

C. Baseline-Tests über 2 Tage (im Abstand von 1-4 Wochen) zur Bewertung der Risikofaktoren der Teilnehmer für T2D: NLRP3-Inflammasomaktivität des weißen Fettgewebes, Physiologie und Funktion des weißen Fettgewebes (ex vivo nach einer subkutanen Nadelbiopsie), systemische Entzündung, Nahrungsfett Clearance (nach einer fettreichen Mahlzeit) und Insulinsekretion und -sensitivität (durch Goldstandard-Botnia-Clamp-Technik). Die Teilnehmer werden auch hinsichtlich der Körperzusammensetzung (mittels Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie), des Energieverbrauchs im Ruhezustand (mittels indirekter Kalorimetrie), der Nahrungsaufnahme (mittels 3-tägiger Ernährungstagebücher) und des körperlichen Aktivitätsniveaus (mittels eines Fragebogens) phänotypisiert.

D. 24-wöchige Intervention mit Omega-3-Fettsäure-Supplementierung (3,6 g Eicosapentaensäure (EPA) und Docosahexaensäure (DHA), 2:1)

E. Postinterventionelle Tests beginnend über 2 Tage (im Abstand von 1-4 Wochen), um Risikofaktoren für T2D zu bewerten, die zu Studienbeginn gemessen wurden.

Die Forscher gehen davon aus, dass Patienten mit niedrigem Plasma-PCSK9 (d. h. mit höheren LDLR- und CD36-Werten für weißes Fettgewebe) zu Studienbeginn höhere Risikofaktoren für T2D aufweisen und dass die Omega-3-Intervention Gruppenunterschiede bei diesen Risikofaktoren eliminieren wird.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

48

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1R7
        • Rekrutierung
        • Montreal Clinical Research Institute
        • Hauptermittler:
          • May Faraj, PDt, PhD
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

45 Jahre bis 74 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Männer und postmenopausale Frauen:

  • Einen Body-Mass-Index haben (BMI= 25-40 kg/m2)
  • Alter zwischen 45 und 74 Jahren
  • Nach bestätigtem Menopausenstatus (FSH ≥ 30 U/l)
  • Nichtraucher
  • Bewegungsmangel (weniger als 2 Stunden strukturierte körperliche Betätigung (z. B. Sportverein) pro Woche)
  • Geringer Alkoholkonsum: weniger als 2 alkoholische Getränke/Tag

Ausschlusskriterien:

  • Plasma-LDL-Cholesterin > 3,5 mmol/l (d. h. > 75. Perzentil in einer kanadischen Bevölkerung).
  • Erhöhtes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (≥ 20 % des berechneten Framingham-Risiko-Scores), die eine sofortige medizinische Intervention durch lipidsenkende Mittel erfordern würden.
  • Vorgeschichte von kardiovaskulären Ereignissen (wie Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, Myokardinfarkt, Angina pectoris, Herzinsuffizienz…)
  • Systolischer Blutdruck > 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg
  • Diabetes Typ 1 oder 2 oder Nüchternglukose > 7,0 mmol/L
  • Vorgeschichte von Krebs innerhalb der letzten 3 Jahre
  • Schilddrüsenerkrankung - unbehandelt oder instabil
  • Anämie - Hb < 120 g/l
  • Nierenfunktionsstörung oder Plasma-Kreatinin > 100 µmol/l
  • Leberfunktionsstörung - AST/ALT > 3-facher Normalwert
  • Blutgerinnungsprobleme (z. Blutungsneigung)
  • Autoimmunerkrankungen und chronisch entzündliche Erkrankungen (z. Zöliakie, entzündlicher Darm, Graves, multiple Sklerose, Psoriasis, rheumatoide Arthritis und Lupus). Bekannte Vorgeschichte von Schwierigkeiten beim Zugang zu einer Vene
  • Klaustrophobie
  • Schlafapnoe
  • Krampfanfälle
  • Begleitmedikation: Hormonersatztherapie (außer Schilddrüsenhormon in stabiler Dosis), systemische Kortikosteroide, Antipsychotika und psychoaktive Medikamente, Behandlung mit Antikoagulanzien oder Antiaggregaten (Aspirin, NSAIDs, Warfarin, Coumadin...), adrenerge Agonisten, Antihypertensiva, Medikamente zur Gewichtsabnahme, Medikamente zur Lipidsenkung
  • Bekannter Drogenmissbrauch
  • Nehmen Sie bereits mehr als 250 mg Omega-3-Ergänzungen (EPA/DHA) pro Tag ein
  • Allergie gegen Meeresfrüchte oder Fisch
  • Allergie gegen Xylocain
  • Kann die Bestandteile der fettreichen Mahlzeit nicht essen (Croissant, Käse, Speck, Brownies)
  • Keine Erfüllung der Studienanforderungen (d.h. nicht nüchtern) oder die Absage desselben geplanten Testbesuchs mehr als einmal.
  • Fehlende Zeit zur Teilnahme an der gesamten Dauer der Studie (33 Wochen)
  • Die jährlich zulässige Gesamtstrahlendosis überschritten haben (wie Röntgenaufnahmen und/oder Tomographie im Vorjahr oder im kommenden Jahr) nach Einschätzung des Arztes.
  • Alle anderen medizinischen oder psychologischen Bedingungen, die vom Arzt als unangemessen erachtet werden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Omega-3-Fettsäuren
3,6 g EPA:DHA / Tag (2:1)
Nahrungsergänzungsmittel: Omega-3-Fettsäuren
Omega-3 in dreifacher Stärke von Webber Naturals; 4 orale Softgels (600 mg EPA und 300 mg DHA / Softgel)
Andere Namen:
  • Dreifach starkes Omega-3 von Webber Naturals

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nüchternes weißes Fettgewebe NLRP3 Inflammasom-Aktivierung
Zeitfenster: Grundlinie
Weißes Fettgewebe mittlere Akkumulation von Interleukin 1 beta (IL-1β) ex vivo über 4 Stunden (pg/mg Gewebe durch AlphaLISA)
Grundlinie
Nüchternes weißes Fettgewebe NLRP3 Inflammasom-Aktivierung
Zeitfenster: Mit 24 Wochen
Weißes Fettgewebe mittlere Akkumulation von Interleukin 1 beta (IL-1β) ex vivo über 4 Stunden (pg/mg Gewebe durch AlphaLISA)
Mit 24 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nüchtern-Plasma-PCSK9-Konzentration
Zeitfenster: Grundlinie
Plasma PCSK9 (g/L durch ElISA-Kit)
Grundlinie
Nüchtern-Plasma-PCSK9-Konzentration
Zeitfenster: Mit 24 Wochen
Plasma PCSK9 (g/L durch ElISA-Kit)
Mit 24 Wochen
Rezeptoren für weißes Fettgewebe für ApoB-Lipoproteine
Zeitfenster: Grundlinie
Fasten und 4 Stunden postprandiale Veränderung der Oberflächenexpression von weißem Fettgewebe LDLR und CD36 (% der Kontrolle durch Immunhistochemie in Objektträgern von weißem Fettgewebe)
Grundlinie
Rezeptoren für weißes Fettgewebe für ApoB-Lipoproteine
Zeitfenster: Mit 24 Wochen
Fasten und 4 Stunden postprandiale Veränderung der Oberflächenexpression von weißem Fettgewebe LDLR und CD36 (% der Kontrolle durch Immunhistochemie in Objektträgern von weißem Fettgewebe)
Mit 24 Wochen
Entzündungsprofil des weißen Fettgewebes
Zeitfenster: Grundlinie
Fasten und 4 Stunden postprandiale Veränderung der NLRP3-Inflammasom-bezogenen Entzündungsparameter; einschließlich Genexpression von IL1B, NLRP3 und ADGRE1 (durch RT-PCR) und Sekretion von IL-1β und IL-1Ra (pro mg Gewebe durch AlphaLISA)
Grundlinie
Entzündungsprofil des weißen Fettgewebes
Zeitfenster: Mit 24 Wochen
Fasten und 4 Stunden postprandiale Veränderung der NLRP3-Inflammasom-bezogenen Entzündungsparameter; einschließlich Genexpression von IL1B, NLRP3 und ADGRE1 (durch RT-PCR) und Sekretion von IL-1β und IL-1Ra (pro mg Gewebe durch AlphaLISA)
Mit 24 Wochen
Funktion des weißen Fettgewebes ex vivo
Zeitfenster: Grundlinie
Fasten und 4 Stunden postprandiale Änderung der situ-Lipoproteinlipase-Aktivität (nmol 3H-Triglycerid/mg Gewebe)
Grundlinie
Funktion des weißen Fettgewebes ex vivo
Zeitfenster: Mit 24 Wochen
Fasten und 4 Stunden postprandiale Änderung der situ-Lipoproteinlipase-Aktivität (nmol 3H-Triglycerid/mg Gewebe)
Mit 24 Wochen
Postprandialer Fettstoffwechsel
Zeitfenster: Grundlinie
Fläche unter der 6-Stunden-Zeitkurve der Plasmatriglyceride (mmol/Stunde) nach einer fettreichen Mahlzeit (66 % Fett)
Grundlinie
Postprandialer Fettstoffwechsel
Zeitfenster: Mit 24 Wochen
Fläche unter der 6-Stunden-Zeitkurve der Plasmatriglyceride (mmol/Stunde) nach einer fettreichen Mahlzeit (66 % Fett)
Mit 24 Wochen
Systemische Entzündung
Zeitfenster: Grundlinie
Fasten und 4 Stunden postprandiale Veränderung der Plasma-Entzündungsparameter, einschließlich IL-1Ra und IL-1β (pg/ml von AlphaLISA)
Grundlinie
Dispositionsindex
Zeitfenster: Grundlinie
Berechnet als Glucose-induzierte Insulinsekretion (uU/ml/min) multipliziert mit der Insulinsensitivität (Glucose-Infusionsrate mg/kg/min), gemessen mit Botnia-Klemme
Grundlinie
Dispositionsindex
Zeitfenster: Mit 24 Wochen
Berechnet als Glucose-induzierte Insulinsekretion (uU/ml/min) multipliziert mit der Insulinsensitivität (Glucose-Infusionsrate mg/kg/min), gemessen mit Botnia-Klemme
Mit 24 Wochen
Fettsäureprofil in der Phospholipidfraktion der roten Blutkörperchen
Zeitfenster: Grundlinie
(Als μmol/L durch Gaschromatographie-Massenspektrometrie)
Grundlinie
Fettsäureprofil in der Phospholipidfraktion der roten Blutkörperchen
Zeitfenster: Mit 24 Wochen
(Als μmol/L durch Gaschromatographie-Massenspektrometrie)
Mit 24 Wochen
Körperzusammensetzung
Zeitfenster: Grundlinie
Fette und magere Körpermasse (in kg durch Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie)
Grundlinie
Körperzusammensetzung
Zeitfenster: Mit 24 Wochen
Fette und magere Körpermasse (in kg durch Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie)
Mit 24 Wochen
Energieaufnahme
Zeitfenster: Grundlinie
(Durchschnitt der 3-tägigen Energieaufnahme in kcal/Tag, erfasst durch 3-tägige Ernährungsaufzeichnungen)
Grundlinie
Energieaufnahme
Zeitfenster: Mit 24 Wochen
(Durchschnitt der 3-tägigen Energieaufnahme in kcal/Tag, erfasst durch 3-tägige Ernährungsaufzeichnungen)
Mit 24 Wochen
Physische Aktivität
Zeitfenster: Grundlinie
(unter Verwendung des Godin Leisure Time Exercise Questionnaire)
Grundlinie
Physische Aktivität
Zeitfenster: Mit 24 Wochen
(unter Verwendung des Godin Leisure Time Exercise Questionnaire)
Mit 24 Wochen
Systemische Entzündung
Zeitfenster: Mit 24 Wochen
Fasten und 4 Stunden postprandiale Veränderung der Plasma-Entzündungsparameter, einschließlich IL-1Ra und IL-1β (pg/ml von AlphaLISA)
Mit 24 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Institut de Recherches Cliniques de Montreal

Mitarbeiter

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Ermittler

  • Hauptermittler: May Faraj, PDt, PhD, Montreal Clinical Research Institute/ University of Montreal

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. Dezember 2019

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Mai 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Mai 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Juli 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Juli 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. Juli 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2020-1035
  • NUT407816 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Canadian Institutes of Health Research (CIHR))

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Gefrorene Plasma- und weiße Fettgewebeproben (sofern ausreichend) können zur Analyse durch andere Prüfärzte zur Verfügung gestellt werden. Allerdings müssen statistische Datenanalysen, die die vollständige IPD beinhalten, vom Forschungsteam von Dr. May Faraj gemäß dem Einwilligungsformular des Probanden durchgeführt werden.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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